Rucaparib (CO-338; formálně nazývaný AG-014699 nebo PF-0136738) při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu nebo pokročilým karcinomem vaječníků

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Všechny fáze studie (IV a ústní):

   U pacientek musí být prokázáno, že jsou nositeli mutace BRCA1 nebo BRCA2 nebo se považují za vysoce pravděpodobné, že jsou nositelkami mutace BRCA1 nebo 2* (skóre ≥ 20 podle manchesterských kritérií) a musí mít histologicky dokumentovaný lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu nebo pokročilá rakovina vaječníků.

   *Pacienti, kteří jsou považováni za vysoce pravděpodobné přenašeče, budou testováni po souhlasu a musí být potvrzena mutace BRCA1 nebo 2, aby byl pacient způsobilý k léčbě.

   Pouze orální fáze 1:

   Kromě výše uvedeného mohou být pacientky se serózním ovariálním karcinomem vysokého stupně s neznámým stavem BRCA zařazeny do perorálního stadia 1.

2. Pacientky s karcinomem vaječníků (včetně epiteliálního karcinomu, karcinomu vejcovodů a primárního karcinomu peritonea), které v posledních 5 letech neměly více než 5 předchozích chemoterapeutických režimů. U přenašečů BRCA musí od jejich poslední léčby režimem obsahujícím karboplatinu nebo cisplatinu uplynout > 2 měsíce nebo u pacientek s vysokým stupněm serózního karcinomu vaječníků ≥ 6 měsíců.
3. Pacientky s rakovinou prsu, které v posledních 5 letech neměly více než 5 předchozích chemoterapeutických režimů.
4. Měřitelné onemocnění měřené rentgenem, počítačovou tomografií (CT) nebo MRI, jak je definováno podle kritérií RECIST. Tato měření musí být provedena do 4 týdnů od zahájení studie pacienta. Klinická měření musí být provedena do jednoho týdne od zahájení studie pacienta. Pacienti s onemocněním kostí musí mít pro hodnocení jiné měřitelné onemocnění. Dříve ozářené léze nelze použít pro měřitelné onemocnění.
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
6. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1 (příloha 1)

7. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Tato měření musí být provedena do jednoho týdne před tím, než pacient půjde do studie.

   Požadovaná hodnota laboratorního testu Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofily ≥1,5 x 10^9/L Krevní destičky (Plts) ≥100 x 10^9/L Sérový bilirubin ≤1,5 ​​x horní normální hranice Alaninaminotransferáza (ALT) a /nebo ≤ 2,5 x horní hranice normální (ULN) aspartátaminotransferázy (AST), pokud není způsobena nádorem, v takovém případě je přípustná až 5 x ULN rychlost glomerulární filtrace (GFR) vypočítaná buď podle Wrightova vzorce ≥50 ml/min nebo Cockcroft-Gaultovým vzorcem nebo měřením izotopové clearance

8. 18 let nebo více
9. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas a schopnost spolupracovat s léčbou a sledováním

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Radioterapie (kromě paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie, chemoterapie, biologické látky nebo hodnocené látky během předchozích 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu-C) před léčbou.
2. Přetrvávající toxické projevy předchozí léčby. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, která by podle názoru zkoušejícího a Úřadu pro vývoj léčiv (DDO) neměla pacienta vyloučit.
3. Známé mozkové metastázy.
4. Pacientky schopné otěhotnět (nebo již těhotné či kojící). Nicméně ty pacientky, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce (perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce a kondom, mají nitroděložní tělísko a kondom, bránici se spermicidním gelem a kondom nebo jsou chirurgicky sterilizovány) 4 týdny před vstupem do studie, během studie a 6 měsíců poté jsou považovány za způsobilé.
5. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku (pokud nebudou souhlasit s používáním jedné formy vysoce účinné antikoncepce, jako je bariérová metoda kondomu a spermicidu během studie a 6 měsíců poté).
6. Velká hrudní a/nebo břišní operace v předchozích 4 týdnech, ze kterých se pacient nezotavil.
7. Ve vysokém zdravotním riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně aktivní nekontrolované infekce.
8. Souběžné malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a souběžného karcinomu prsu a vaječníků. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění.
9. Pacienti s aktivním nebo nestabilním srdečním onemocněním nebo s anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců. Pacienti s kardiovaskulárními známkami nebo symptomy by měli mít MUGA sken nebo echokardiogram a pacienti s ejekční frakcí levé komory (LVEF) pod ústavní hranicí normálu by měli být vyloučeni.
10. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího neučinil pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii.
11. Pacienti, kteří již užívali inhibitor PARP.