Rucaparib (CO-338 ; formellement appelé AG-014699 ou PF-0136738) dans le traitement des patients atteints d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique ou d'un cancer de l'ovaire avancé

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Toutes les étapes de l'étude (IV et orale):

   Les patientes doivent être porteuses avérées d'une mutation BRCA1 ou BRCA2 ou considérées comme très susceptibles d'être porteuses d'une mutation BRCA1 ou 2* (score ≥ 20 selon les critères de Manchester) et avoir un cancer du sein localement avancé ou métastatique documenté histologiquement ou cancer de l'ovaire avancé.

   *Les patients considérés comme très susceptibles d'être porteurs seront testés après avoir donné leur consentement et une mutation BRCA1 ou 2 doit être confirmée pour que le patient soit éligible pour recevoir un traitement.

   Stade 1 oral uniquement :

   En plus de ce qui précède, les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade avec un statut BRCA inconnu peuvent être admises au stade oral 1.

2. Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (y compris épithélial, cancer des trompes de Fallope et cancer péritonéal primitif) qui n'ont pas eu plus de 5 régimes de chimiothérapie antérieurs au cours des 5 dernières années. Pour les porteuses de BRCA, > 2 mois doivent s'être écoulés depuis leur dernier traitement avec un régime contenant du carboplatine ou du cisplatine ou pour les patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade ≥ 6 mois.
3. Patientes atteintes d'un cancer du sein qui n'ont pas eu plus de 5 régimes de chimiothérapie antérieurs au cours des 5 dernières années.
4. Maladie mesurable telle que mesurée par rayons X, tomodensitométrie (CT) ou IRM telle que définie par les critères RECIST. Ces mesures doivent être effectuées dans les 4 semaines suivant le début de l'étude du patient. Les mesures cliniques doivent être effectuées dans la semaine suivant le début de l'étude du patient. Les patients atteints d'une maladie osseuse doivent avoir une autre maladie mesurable pour évaluation. Les lésions précédemment irradiées ne peuvent pas être utilisées pour une maladie mesurable.
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
6. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1 (annexe 1)

7. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées dans la semaine précédant le début de l'étude du patient.

   Test de laboratoire Valeur requise Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrophiles ≥1,5 x 10^9/L Plaquettes (Plts) ≥100 x 10^9/L Bilirubine sérique ≤1,5 ​​x limite normale supérieure Alanine amino-transférase (ALT) et /ou ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) aspartate amino-transférase (AST), sauf si elle est due à une tumeur, auquel cas jusqu'à 5 x LSN est autorisé Taux de filtration glomérulaire (DFG) calculé soit par la formule de Wright ≥ 50 ml/min ou formule de Cockcroft-Gault ou par mesure de clairance isotopique

8. 18 ans ou plus
9. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer avec le traitement et le suivi

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), thérapie endocrinienne, immunothérapie, chimiothérapie, agents biologiques ou agents expérimentaux au cours des 4 semaines précédentes (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C) avant le traitement.
2. Manifestations toxiques persistantes des traitements antérieurs. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, de l'avis de l'investigateur et du Drug Development Office (DDO), ne devraient pas exclure le patient.
3. Métastases cérébrales connues.
4. Patientes susceptibles de devenir enceintes (ou déjà enceintes ou allaitantes). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception hautement efficaces (contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif, ont un dispositif intra-utérin et un préservatif, un diaphragme avec gel spermicide et un préservatif , ou sont stérilisés chirurgicalement) 4 semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai et pendant 6 mois après sont considérés comme éligibles.
5. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer (à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une forme de contraception hautement efficace telle qu'une méthode barrière de préservatif plus spermicide pendant l'essai et pendant 6 mois après).
6. Chirurgie thoracique et/ou abdominale majeure au cours des 4 semaines précédentes dont le patient ne s'est pas remis.
7. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
8. Malignités concomitantes sur d'autres sites, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du carcinome concomitant du sein et de l'ovaire traités de manière adéquate. Les survivants du cancer, qui ont subi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, sont éligibles pour l'étude.
9. Patients présentant une maladie cardiaque active ou instable ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois. Les patients présentant des signes ou des symptômes cardiovasculaires doivent subir une scintigraphie MUGA ou un échocardiogramme, et les patients dont la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure à la limite institutionnelle de la normale doivent être exclus.
10. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.
11. Patients ayant déjà reçu un inhibiteur de PARP.