Rucaparib (CO-338; formalmente chamado de AG-014699 ou PF-0136738) no tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático ou câncer de ovário avançado

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Todas as etapas do estudo (IV e oral):

   Os pacientes devem ser portadores conhecidos comprovados de uma mutação de BRCA1 ou BRCA2 ou considerados portadores altamente prováveis ​​de uma mutação BRCA1 ou 2* (pontuação de ≥ 20 de acordo com os critérios de Manchester) e ter câncer de mama localmente avançado ou metastático documentado histologicamente ou câncer de ovário avançado.

   *Pacientes considerados altamente prováveis ​​de serem portadores serão testados após o consentimento e uma mutação BRCA1 ou 2 deve ser confirmada para que o paciente seja elegível para receber tratamento.

   Fase oral 1 apenas:

   Além do acima, pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau com status BRCA desconhecido podem entrar no estágio oral 1.

2. Pacientes com câncer de ovário (incluindo câncer epitelial, de trompas de Falópio e câncer peritoneal primário) que não tiveram mais de 5 regimes de quimioterapia anteriores nos últimos 5 anos. Para as portadoras de BRCA > 2 meses devem ter decorrido desde seu último tratamento com um esquema contendo carboplatina ou cisplatina ou para pacientes com câncer de ovário seroso de alto grau ≥ 6 meses.
3. Pacientes com câncer de mama que não tiveram mais de 5 regimes de quimioterapia anteriores nos últimos 5 anos.
4. Doença mensurável medida por raio-X, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética, conforme definido pelos critérios RECIST. Essas medições devem ser feitas dentro de 4 semanas após o paciente entrar no estudo. As medições clínicas devem ser feitas dentro de uma semana após o paciente entrar no estudo. Pacientes com doença óssea devem ter outra doença mensurável para avaliação. Lesões previamente irradiadas não podem ser usadas para doenças mensuráveis.
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
6. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1 (Apêndice 1)

7. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas dentro de uma semana antes do paciente ir para o estudo.

   Valor do teste de laboratório necessário Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L Plaquetas (Plts) ≥100 x 10^9/L Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior normal Alanina aminotransferase (ALT) e /ou ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) aspartato aminotransferase (AST), a menos que devido a tumor, caso em que até 5 x LSN é permissível Taxa de filtração glomerular (TFG) calculada pela fórmula de Wright ≥50 ml/min ou fórmula de Cockcroft-Gault ou por medição de depuração de isótopos

8. 18 anos ou mais
9. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina, imunoterapia, quimioterapia, agentes biológicos ou agentes experimentais durante as 4 semanas anteriores (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina-C) antes do tratamento.
2. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de grau 1, que na opinião do investigador e do Drug Development Office (DDO) não devem excluir o paciente.
3. Metástases cerebrais conhecidas.
4. Pacientes do sexo feminino capazes de engravidar (ou já grávidas ou lactantes). No entanto, as pacientes do sexo feminino que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas altamente eficazes de contracepção (contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo, dispositivo intrauterino e preservativo, diafragma com gel espermicida e preservativo , ou são esterilizados cirurgicamente) 4 semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por 6 meses depois são considerados elegíveis.
5. Pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil (a menos que concordem em usar uma forma de contracepção altamente eficaz, como um método de barreira de preservativo mais espermicida durante o estudo e por 6 meses depois).
6. Grande cirurgia torácica e/ou abdominal nas últimas 4 semanas das quais o paciente não se recuperou.
7. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
8. Malignidades concomitantes em outros locais, com exceção de carcinoma in situ devidamente tratado com biópsia de cone do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele e carcinoma concomitante de mama e ovário. Sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior, são elegíveis para o estudo.
9. Pacientes com doença cardíaca ativa ou instável ou história de infarto do miocárdio em até 6 meses. Pacientes com sinais ou sintomas cardiovasculares devem realizar MUGA ou ecocardiograma, e aqueles pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo do limite institucional normal devem ser excluídos.
10. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.
11. Pacientes que já receberam um inibidor de PARP.