Rucaparib (CO-338; Formeel AG-014699 of PF-0136738 genoemd) bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker of gevorderde eierstokkanker

INSLUITINGSCRITERIA

1. Alle stadia van de studie (IV en oraal):

   Patiënten moeten bewezen bekende dragers zijn van een BRCA1- of BRCA2-mutatie of worden geacht zeer waarschijnlijk drager te zijn van een BRCA1- of BRCA2-mutatie* (score van ≥ 20 volgens Manchester-criteria) en histologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker of gevorderde eierstokkanker.

   *Patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze zeer waarschijnlijk drager zijn, zullen worden getest na toestemming en een BRCA1- of 2-mutatie moet worden bevestigd voordat de patiënt in aanmerking komt voor behandeling.

   Alleen mondelinge fase 1:

   Naast het bovenstaande kunnen patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom met onbekende BRCA-status worden opgenomen in oraal stadium 1.

2. Patiënten met eierstokkanker (waaronder epitheel-, eileider- en primaire peritoneale kanker) die in de afgelopen 5 jaar niet meer dan 5 eerdere chemokuren hebben gehad. Voor de BRCA-dragers moeten > 2 maanden zijn verstreken sinds hun laatste behandeling met een carboplatine- of cisplatine-bevattend regime of voor patiënten met hooggradig sereus ovariumcarcinoom ≥ 6 maanden.
3. Patiënten met borstkanker die in de afgelopen 5 jaar niet meer dan 5 eerdere chemokuren hebben gehad.
4. Meetbare ziekte zoals gemeten met röntgenfoto's, computertomografie (CT) of MRI-scan zoals gedefinieerd door RECIST-criteria. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen 4 weken nadat de patiënt op studie is gegaan. Klinische metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week nadat de patiënt op studie is gegaan. Patiënten met botziekte moeten een andere meetbare ziekte hebben voor evaluatie. Eerder bestraalde laesies kunnen niet worden gebruikt voor meetbare ziekte.
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken
6. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1 (bijlage 1)

7. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd binnen een week voordat de patiënt op studie gaat.

   Laboratoriumtest Vereiste waarde Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl Neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L Bloedplaatjes (Plts) ≥ 100 x 10 ^ 9/L Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovenste normaallimiet Alanineaminotransferase (ALT) en /of ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) aspartaataminotransferase (AST), tenzij door tumor, in welk geval maximaal 5 x ULN is toegestaan ​​Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) berekend volgens de formule van Wright ≥50 ml/min of Cockcroft-Gault-formule of door isotopenklaringsmeting

8. 18 jaar of ouder
9. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie, biologische agentia of agentia in onderzoek gedurende de voorafgaande 4 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine-C) vóór de behandeling.
2. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die naar de mening van de Investigator en het Drug Development Office (DDO) de patiënt niet mogen uitsluiten.
3. Bekende hersenmetastasen.
4. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (of al zwanger zijn of borstvoeding geven). Echter, die vrouwelijke patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom, hebben een spiraaltje en condoom, pessarium met zaaddodende gel en condoom , of chirurgisch gesteriliseerd zijn) 4 weken voor deelname aan de studie, tijdens de studie en gedurende 6 maanden daarna worden beschouwd als in aanmerking komend.
5. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij ze ermee instemmen om één vorm van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals een barrièremethode van condoom plus zaaddodend middel tijdens de proef en gedurende 6 maanden daarna).
6. Grote borst- en/of buikoperatie in de voorgaande 4 weken waarvan de patiënt niet is hersteld.
7. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
8. Gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en gelijktijdig borst- en ovariumcarcinoom. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, komen in aanmerking voor de studie.
9. Patiënten met een actieve of onstabiele hartaandoening of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden. Patiënten met cardiovasculaire tekenen of symptomen moeten een MUGA-scan of echocardiogram ondergaan en patiënten met een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) onder de institutionele grens van normaal moeten worden uitgesloten.
10. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.
11. Patiënten die al een PARP-remmer hebben gekregen.