Rucaparib (CO-338; formalnie zwany AG-014699 lub PF-0136738) w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi lub zaawansowanym rakiem jajnika

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Wszystkie etapy badania (IV i ustny):

   Pacjenci muszą być znanymi nosicielami mutacji BRCA1 lub BRCA2 lub być uznani za nosicieli mutacji BRCA1 lub 2* z dużym prawdopodobieństwem (wynik ≥ 20 zgodnie z kryteriami z Manchesteru) oraz mieć udokumentowanego histologicznie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi lub zaawansowany rak jajnika.

   *Pacjenci uznani za nosicieli z dużym prawdopodobieństwem zostaną poddani testom po wyrażeniu zgody, a mutacja BRCA1 lub 2 musi zostać potwierdzona, aby pacjent kwalifikował się do leczenia.

   Tylko ustny etap 1:

   Oprócz powyższego, pacjentki z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości i nieznanym statusie BRCA mogą zostać włączone do fazy 1. doustnej.

2. Pacjentki z rakiem jajnika (w tym rakiem nabłonkowym, rakiem jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej), które przeszły nie więcej niż 5 schematów chemioterapii w ciągu ostatnich 5 lat. W przypadku nosicielek BRCA muszą upłynąć > 2 miesiące od ostatniego leczenia schematem zawierającym karboplatynę lub cisplatynę lub w przypadku pacjentek z surowiczym rakiem jajnika o wysokim stopniu złośliwości ≥ 6 miesięcy.
3. Pacjenci z rakiem piersi, którzy przeszli nie więcej niż 5 schematów chemioterapii w ciągu ostatnich 5 lat.
4. Mierzalna choroba mierzona za pomocą zdjęcia rentgenowskiego, tomografii komputerowej (CT) lub skanu MRI zgodnie z kryteriami RECIST. Pomiary te należy wykonać w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania przez pacjenta. Pomiary kliniczne należy wykonać w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania przez pacjenta. Pacjenci z chorobą kości muszą mieć inną mierzalną chorobę do oceny. Wcześniej napromieniowanych zmian chorobowych nie można wykorzystać w przypadku mierzalnej choroby.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
6. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1 (Załącznik 1)

7. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania przez pacjenta.

   Wymagana wartość testu laboratoryjnego Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofile ≥1,5 x 10^9/L Płytki krwi (Plts) ≥100 x 10^9/L Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy Aminotransferaza alaninowa (ALT) i /lub ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), chyba że jest to spowodowane nowotworem, w którym to przypadku dopuszczalne jest do 5 x GGN Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) obliczony według wzoru Wrighta ≥50 ml/min lub formuła Cockcrofta-Gaulta lub pomiar klirensu izotopowego

8. 18 lat lub więcej
9. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda i zdolność do współpracy przy leczeniu i obserwacji

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Radioterapia (z wyjątkiem przyczyn paliatywnych), hormonoterapia, immunoterapia, chemioterapia, leki biologiczne lub badane w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny-C) przed leczeniem.
2. Trwające toksyczne objawy poprzednich zabiegów. Wyjątkiem są łysienie lub niektóre toksyczności stopnia 1., które zdaniem badacza i Biura Rozwoju Leków (DDO) nie powinny wykluczać pacjenta.
3. Znane przerzuty do mózgu.
4. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę (lub są już w ciąży lub karmią piersią). Jednak te pacjentki, które przed włączeniem do badania mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i zgadzają się na stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji (antykoncepcja doustna, wstrzykiwana lub wszczepiona hormonalna antykoncepcja i prezerwatywa, mają wkładkę wewnątrzmaciczną i prezerwatywę, diafragmę z żelem plemnikobójczym i prezerwatywę) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie) na 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu są uznawane za kwalifikujące się.
5. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym (chyba że zgodzą się na stosowanie jednej z form wysoce skutecznej antykoncepcji, takiej jak metoda barierowa złożona z prezerwatywy i środka plemnikobójczego podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu).
6. Poważny zabieg chirurgiczny klatki piersiowej i/lub jamy brzusznej w ciągu ostatnich 4 tygodni, po którym pacjent nie wrócił do zdrowia.
7. Wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym aktywnej niekontrolowanej infekcji.
8. Jednoczesne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka piersi i jajnika pobranego z biopsji stożkowej. Do badania kwalifikują się osoby, które przeżyły raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego.
9. Pacjenci z czynną lub niestabilną chorobą serca lub zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjentów z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi ze strony układu krążenia należy wykonać badanie MUGA lub badanie echokardiograficzne, a pacjentów z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) poniżej ustalonej w placówce granicy normy należy wykluczyć.
10. Każdy inny stan, który zdaniem Badacza nie czyni pacjenta dobrym kandydatem do badania klinicznego.
11. Pacjenci, którzy otrzymali już inhibitor PARP.