Rucaparib (CO-338; formellt kallad AG-014699 eller PF-0136738) vid behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer eller avancerad äggstockscancer

INKLUSIONSKRITERIER

1. Alla stadier av studien (IV och muntlig):

   Patienter måste bevisas vara kända bärare av en mutation av BRCA1 eller BRCA2 eller anses med hög sannolikhet vara bärare av en BRCA1- eller 2-mutation* (poäng på ≥ 20 enligt Manchester-kriterierna) och ha histologiskt dokumenterad lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer eller avancerad äggstockscancer.

   *Patienter som med stor sannolikhet anses vara bärare kommer att testas efter samtycke och en BRCA1- eller 2-mutation måste bekräftas för att patienten ska vara berättigad till behandling.

   Endast muntligt steg 1:

   Utöver ovanstående kan patienter med höggradig serös äggstockscancer med okänd BRCA-status gå in i oralt stadium 1.

2. Patienter med äggstockscancer (inklusive epitel-, äggledarcancer och primär peritonealcancer) som inte har haft mer än 5 tidigare kemoterapikurer under de senaste 5 åren. För BRCA-bärare måste > 2 månader ha förflutit sedan deras senaste behandling med en kur som innehåller karboplatin eller cisplatin eller för patienter med hög grad av serös äggstockscancer ≥ 6 månader.
3. Patienter med bröstcancer som inte har haft mer än 5 tidigare kemoterapikurer under de senaste 5 åren.
4. Mätbar sjukdom mätt med röntgen, datortomografi (CT) eller MRI-skanning enligt definitionen av RECIST-kriterier. Dessa mätningar måste göras inom 4 veckor från det att patienten påbörjade studien. Kliniska mätningar måste göras inom en vecka från det att patienten påbörjade studien. Patienter med skelettsjukdom måste ha annan mätbar sjukdom för utvärdering. Tidigare bestrålade lesioner kan inte användas för mätbar sjukdom.
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
6. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1 (bilaga 1)

7. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar måste utföras inom en vecka innan patienten går på studien.

   Labtestvärde som krävs Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L Trombocyter (Plts) ≥100 x 10^9/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns AlaninaminoT-transferas (ALaninaminoT-transferas) /eller ≤ 2,5 x övre gräns för normalt (ULN) aspartataminotransferas (AST) såvida inte på grund av tumör, i vilket fall upp till 5 x ULN är tillåtet Glomerulär filtreringshastighet (GFR) beräknad antingen med Wright-formeln ≥50 ml/min eller Cockcroft-Gault-formeln eller genom mätning av isotopavstånd

8. 18 år eller äldre
9. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning

EXKLUSIONS KRITERIER

1. Strålbehandling (förutom palliativa skäl), endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi, biologiska medel eller prövningsmedel under de föregående 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas och Mitomycin-C) före behandling.
2. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter, som enligt utredaren och läkemedelsutvecklingskontoret (DDO) inte bör utesluta patienten.
3. Kända hjärnmetastaser.
4. Kvinnliga patienter som kan bli gravida (eller redan gravida eller ammande). Men de kvinnliga patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två mycket effektiva former av preventivmedel (oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom, har en intrauterin enhet och kondom, diafragma med spermiedödande gel och kondom , eller är kirurgiskt steriliserade) 4 veckor före inträde i prövningen, under prövningen och i 6 månader efteråt anses vara kvalificerade.
5. Manliga patienter med partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att använda en form av mycket effektiv preventivmetod såsom en barriärmetod med kondom plus spermiedödande medel under försöket och i 6 månader efteråt).
6. Större bröst- och/eller bukkirurgi under de föregående 4 veckorna som patienten inte har återhämtat sig från.
7. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
8. Samtidiga maligniteter på andra ställen, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden och samtidig bröst- och ovariekarcinom. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande terapi för en tidigare malignitet, är berättigade till studien.
9. Patienter med aktiv eller instabil hjärtsjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader. Patienter med kardiovaskulära tecken eller symtom bör genomgå en MUGA-skanning eller ekokardiogram, och de patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) under den institutionella normalgränsen bör uteslutas.
10. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.
11. Patienter som redan har fått en PARP-hämmare.