Rucaparib (CO-338; formalmente llamado AG-014699 o PF-0136738) en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado o cáncer de ovario avanzado

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Todas las etapas del estudio (IV y oral):

   Los pacientes deben ser portadores conocidos comprobados de una mutación de BRCA1 o BRCA2 o considerarse altamente probables de ser portadores de una mutación de BRCA1 o 2* (puntuación de ≥ 20 según los criterios de Manchester) y tener cáncer de mama localmente avanzado o metastásico documentado histológicamente o cáncer de ovario avanzado.

   *Los pacientes considerados con alta probabilidad de ser portadores serán evaluados después de dar su consentimiento y se debe confirmar una mutación BRCA1 o 2 para que el paciente sea elegible para recibir tratamiento.

   Etapa oral 1 solamente:

   Además de lo anterior, las pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado con estado BRCA desconocido pueden ingresar al estadio oral 1.

2. Pacientes con cáncer de ovario (incluido el cáncer epitelial, de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario) que no hayan tenido más de 5 regímenes de quimioterapia previos en los últimos 5 años. Para las portadoras de BRCA deben haber transcurrido > 2 meses desde su último tratamiento con un régimen que contiene carboplatino o cisplatino o para pacientes con cáncer de ovario seroso de alto grado ≥ 6 meses.
3. Pacientes con cáncer de mama que no hayan tenido más de 5 regímenes de quimioterapia previos en los últimos 5 años.
4. Enfermedad medible medida por rayos X, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética según lo definido por los criterios RECIST. Estas mediciones deben realizarse dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio. Las mediciones clínicas deben realizarse en el plazo de una semana desde que el paciente inicia el estudio. Los pacientes con enfermedad ósea deben tener otra enfermedad medible para la evaluación. Las lesiones previamente irradiadas no pueden usarse para enfermedades medibles.
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1 (Apéndice 1)

7. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Estas mediciones deben realizarse en el plazo de una semana antes de que el paciente vaya al estudio.

   Valor de prueba de laboratorio requerido Hemoglobina (Hb) ≥9.0 g/dl Neutrófilos ≥1.5 x 10^9/L Plaquetas (Plts) ≥100 x 10^9/L Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal Alanina aminotransferasa (ALT) y /o ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (ULN) aspartato aminotransferasa (AST), a menos que se deba a un tumor, en cuyo caso se permite hasta 5 x ULN Tasa de filtración glomerular (TFG) calculada mediante la fórmula de Wright ≥50 ml/min o fórmula de Cockcroft-Gault o por medición de eliminación de isótopos

8. 18 años o más
9. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y ser capaz de cooperar con el tratamiento y seguimiento

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia endocrina, inmunoterapia, quimioterapia, agentes biológicos o agentes en investigación durante las 4 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas y Mitomicina-C) antes del tratamiento.
2. Manifestaciones tóxicas en curso de tratamientos previos. Las excepciones a esto son la alopecia o ciertas toxicidades de Grado 1, que en opinión del Investigador y la Oficina de Desarrollo de Fármacos (DDO) no deben excluir al paciente.
3. Metástasis cerebrales conocidas.
4. Pacientes mujeres en edad de quedar embarazadas (o ya embarazadas o en período de lactancia). Sin embargo, aquellas pacientes que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (anticonceptivo hormonal oral, inyectado o implantado y condón, dispositivo intrauterino y condón, diafragma con gel espermicida y condón , o esterilizados quirúrgicamente) 4 semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores se consideran elegibles.
5. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil (a menos que acepten usar una forma de anticoncepción altamente efectiva, como un método de barrera de condón más espermicida durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores).
6. Cirugía torácica y/o abdominal mayor en las 4 semanas anteriores de la que el paciente no se haya recuperado.
7. En alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluida una infección activa no controlada.
8. Neoplasias malignas concurrentes en otros sitios, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel y el carcinoma de mama y de ovario concurrentes. Los sobrevivientes de cáncer que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa son elegibles para el estudio.
9. Pacientes con enfermedad cardíaca activa o inestable o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Los pacientes con signos o síntomas cardiovasculares deben someterse a una exploración MUGA o un ecocardiograma, y ​​deben excluirse aquellos pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite institucional de normalidad.
10. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, no convertiría al paciente en un buen candidato para el ensayo clínico.
11. Pacientes que ya han recibido un inhibidor de PARP.