Rucaparib (CO-338; offiziell AG-014699 oder PF-0136738 genannt) bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs oder fortgeschrittenem Eierstockkrebs

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Alle Studienabschnitte (IV und mündlich):

   Die Patientinnen müssen nachweislich Träger einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation sein oder mit hoher Wahrscheinlichkeit Träger einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation* sein (Score von ≥ 20 gemäß Manchester-Kriterien) und histologisch dokumentierten lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs haben oder fortgeschrittener Eierstockkrebs.

   *Patienten, bei denen eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie Träger sind, werden nach ihrer Einwilligung getestet und eine BRCA1- oder 2-Mutation muss bestätigt werden, damit der Patient für eine Behandlung in Frage kommt.

   Nur mündlich Stufe 1:

   Darüber hinaus können Patienten mit hochgradigem serösem Eierstockkrebs und unbekanntem BRCA-Status in die orale Phase 1 aufgenommen werden.

2. Patienten mit Eierstockkrebs (einschließlich Epithelkrebs, Eileiterkrebs und primärem Peritonealkrebs), die in den letzten 5 Jahren nicht mehr als 5 vorherige Chemotherapien erhalten haben. Bei BRCA-Trägern müssen seit der letzten Behandlung mit einem Carboplatin- oder Cisplatin-haltigen Regime > 2 Monate vergangen sein, bei Patienten mit hochgradigem serösem Ovarialkarzinom ≥ 6 Monate.
3. Patientinnen mit Brustkrebs, die in den letzten 5 Jahren nicht mehr als 5 vorherige Chemotherapien erhalten haben.
4. Messbare Krankheit, gemessen durch Röntgen, Computertomographie (CT) oder MRT-Scan gemäß den RECIST-Kriterien. Diese Messungen müssen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie durchgeführt werden. Klinische Messungen müssen innerhalb einer Woche nach Studienbeginn des Patienten durchgeführt werden. Bei Patienten mit Knochenerkrankungen muss zur Beurteilung eine andere messbare Erkrankung vorliegen. Zuvor bestrahlte Läsionen können nicht zur messbaren Erkrankung herangezogen werden.
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
6. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1 (Anhang 1)

7. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten aufgeführten Bereiche. Diese Messungen müssen innerhalb einer Woche vor Studienbeginn des Patienten durchgeführt werden.

   Erforderlicher Labortestwert Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl Neutrophile ≥1,5 x 10^9/L Blutplättchen (Plts) ≥100 x 10^9/L Serumbilirubin ≤1,5 ​​x oberer Normalwert Alaninaminotransferase (ALT) und /oder ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aspartataminotransferase (AST), es sei denn, dies liegt an einem Tumor. In diesem Fall ist bis zu 5 x ULN zulässig. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR), berechnet entweder nach der Wright-Formel ≥ 50 ml/min oder Cockcroft-Gault-Formel oder durch Isotopen-Clearance-Messung

8. 18 Jahre oder älter
9. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Mitarbeit bei der Behandlung und Nachsorge

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen), endokrine Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie, biologische Wirkstoffe oder Prüfpräparate während der letzten 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin-C) vor der Behandlung.
2. Anhaltende toxische Manifestationen früherer Behandlungen. Ausnahmen hiervon bilden Alopezie oder bestimmte Toxizitäten Grad 1, die nach Ansicht des Prüfarztes und des Drug Development Office (DDO) den Patienten nicht ausschließen sollten.
3. Bekannte Hirnmetastasen.
4. Patientinnen, die schwanger werden können (oder bereits schwanger sind oder stillen). Allerdings dürfen Patientinnen, die vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, zwei hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung (orale, injizierte oder implantierte hormonelle Empfängnisverhütung und Kondom) anzuwenden, über ein Intrauterinpessar und Kondom, ein Diaphragma mit Spermizidgel und ein Kondom verfügen 4 Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und für 6 Monate danach gelten als förderfähig, wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden.
5. Männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter (es sei denn, sie erklären sich damit einverstanden, während der Studie und für 6 Monate danach eine hochwirksame Verhütungsmethode wie eine Barrieremethode aus Kondom plus Spermizid anzuwenden).
6. Größere Brust- und/oder Bauchoperationen in den letzten 4 Wochen, von denen sich der Patient nicht erholt hat.
7. Hohes medizinisches Risiko aufgrund einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung, einschließlich einer aktiven unkontrollierten Infektion.
8. Gleichzeitige maligne Erkrankungen an anderen Lokalisationen, mit Ausnahme von adäquat behandelten kegelbiopsierten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sowie gleichzeitigen Brust- und Eierstockkarzinomen. An der Studie können Krebsüberlebende teilnehmen, die sich einer potenziell heilenden Therapie wegen einer früheren bösartigen Erkrankung unterzogen haben.
9. Patienten mit aktiver oder instabiler Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten. Bei Patienten mit kardiovaskulären Anzeichen oder Symptomen sollte ein MUGA-Scan oder ein Echokardiogramm durchgeführt werden, und Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb der institutionellen Normgrenze sollten ausgeschlossen werden.
10. Jeder andere Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu einem geeigneten Kandidaten für die klinische Studie macht.
11. Patienten, die bereits einen PARP-Hemmer erhalten haben.