Рукапариб (CO-338; официальное название AG-014699 или PF-0136738) при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы или распространенным раком яичников

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Все этапы исследования (IV и устный):

   У пациентов должно быть доказано, что они являются известными носителями мутации BRCA1 или BRCA2, или считается, что они с высокой вероятностью являются носителями мутации BRCA1 или 2* (оценка ≥ 20 в соответствии с манчестерскими критериями) и имеют гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы или распространенный рак яичников.

   *Пациенты, которые считаются носителями с высокой вероятностью, будут протестированы после согласия, и мутация BRCA1 или 2 должна быть подтверждена, чтобы пациент имел право на получение лечения.

   Только устный этап 1:

   В дополнение к вышеизложенному, пациенты с серозным раком яичников высокой степени злокачественности с неизвестным статусом BRCA могут быть включены в пероральную стадию 1.

2. Пациенты с раком яичников (включая эпителиальный рак, рак фаллопиевой трубы и первичный рак брюшины), которым проводилось не более 5 предшествующих курсов химиотерапии за последние 5 лет. Для носителей BRCA должно пройти > 2 месяцев с момента их последнего лечения по схеме, содержащей карбоплатин или цисплатин, или для пациентов с серозным раком яичников высокой степени тяжести ≥ 6 месяцев.
3. Пациенты с раком молочной железы, которые прошли не более 5 предшествующих режимов химиотерапии за последние 5 лет.
4. Поддающееся измерению заболевание, измеренное с помощью рентгена, компьютерной томографии (КТ) или МРТ в соответствии с критериями RECIST. Эти измерения должны быть выполнены в течение 4 недель после начала исследования пациента. Клинические измерения должны быть выполнены в течение одной недели после начала исследования пациента. Пациенты с заболеванием костей должны иметь другое измеримое заболевание для оценки. Ранее облученные поражения не могут быть использованы для измеримого заболевания.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
6. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1 (Приложение 1)

7. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены в течение одной недели до того, как пациент отправится на исследование.

   Требуемое значение лабораторного теста Гемоглобин (Hb) ≥9,0 г/дл Нейтрофилы ≥1,5 x 10^9/л Тромбоциты (Plts) ≥100 x 10^9/л Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и /или ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН) аспартатаминотрансферазы (АСТ), если только не опухоль, и в этом случае допустимо до 5 х ВГН Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанная либо по формуле Райта ≥50 мл/мин или по формуле Кокрофта-Голта, или по измерению изотопного клиренса

8. 18 лет и старше
9. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), эндокринная терапия, иммунотерапия, химиотерапия, биологические агенты или исследуемые агенты в течение предшествующих 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и Митомицина-С) перед лечением.
2. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения. Исключениями являются алопеция или некоторые виды токсичности 1 степени, которые, по мнению Исследователя и Управления по разработке лекарственных средств (DDO), не должны исключать пациента.
3. Известные метастазы в головной мозг.
4. Пациентки женского пола, способные забеременеть (или уже беременные, или кормящие грудью). Тем не менее, те пациентки, которые имеют отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче перед включением в исследование и соглашаются использовать две высокоэффективные формы контрацепции (оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив, внутриматочную спираль и презерватив, диафрагму со спермицидным гелем и презерватив или хирургически стерилизованы) за 4 недели до включения в исследование, во время исследования и в течение 6 месяцев после него считаются подходящими.
5. Пациенты мужского пола с партнершами детородного возраста (если только они не согласятся использовать одну из форм высокоэффективной контрацепции, такую ​​как барьерный метод презервативов плюс спермициды, во время исследования и в течение 6 месяцев после него).
6. Крупные операции на грудной и/или брюшной полости в течение предшествующих 4 недель, после которых пациент не оправился.
7. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
8. Сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи, а также сопутствующей карциномы молочной железы и яичников. Выжившие после рака, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, имеют право на участие в исследовании.
9. Пациенты с активным или нестабильным заболеванием сердца или инфарктом миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев. Пациенты с сердечно-сосудистыми признаками или симптомами должны пройти сканирование MUGA или эхокардиограмму, а пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного предела нормы должны быть исключены.
10. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.
11. Пациенты, которые уже получали ингибитор PARP.