Yhtenäinen monilääkehoito-ohjelma leprapotilaille (U-MDT)
Riippumaton tutkimus kuuden annoksen yhtenäisen MDT-ohjelman (U-MDT) tehokkuuden määrittämiseksi leprapotilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmin sekä uusien spitaalipotilaiden hoito että hoitotarkoituksen luokittelukriteerit ovat käyneet läpi suuria muutoksia. Tällä hetkellä äskettäin diagnosoidut spitaaliset potilaat luokitellaan PB:hen ja MB:hen vain leesioiden lukumäärän perusteella. Yli 5 leesiota johtaa luokitteluun MB-potilaaksi ja 12 kuukauden hoitoon MDT:llä, joka koostuu kolmesta lääkkeestä, eli rifampisiinista, dapsonista ja klofatsimiinista. Yhdestä viiteen vauriota johtaa luokittelu PB-potilaaksi ja 6 kuukauden hoitoon MDT:llä, joka koostuu kahdesta lääkkeestä, eli rifampisiinista ja dapsonista.
Huolimatta kaikista käytännön soveltamisen kannalta suotuisista tiedoista, tämä hoito-ohjelma sisältää edelleen joitain rajoituksia, mukaan lukien pitkä hoitojakso. Varsinkin sellaisissa tilanteissa, joissa spitaalin torjunta on integroitu yleiseen terveyspalveluluokitukseen, on ongelma vain yhden tai kahden päivän leprakoulutuksen saaneelle yleissairaanhoitajalle.
Yhdenmukainen hoito-ohjelma spitaalille yksinkertaistaisi hoitoa kentällä. Kontrolliohjelmien ja tutkimusprojektien tulokset ovat osoittaneet, että MDT:n jälkeiset uusiutumisluvut ovat erittäin alhaiset, noin 0,2 % vuosittain MB-tapauksista 24 annoksen hoito-ohjelmassa. Alhaiset uusiutumisluvut osoittavat, että MDT:n kulkua oli tilaa lyhentää alle 24 kuukaudessa valvottuun rifampisiinin annokseen sekä itseannoksiin dapsonia ja klofatsimiinia. Vaikka jotkin julkaisut ovat ehdottaneet, että MDT:n jälkeisten uusiutumisten määrä voi olla merkittävästi korkeampi MB-potilailla, joiden alkuperäinen bakteeriindeksi on yhtä suuri tai suurempi kuin 3, nykyiseen lepran diagnostiseen universumiin on vain vähän tällaisia potilaita, ja heidän aiheuttamiensa uusiutumisten kokonaismäärässä minimaalisen prosenttiosuuden tapauksista valvontaohjelmassa. Vuodesta 1998 lähtien WHO on neuvonut 12 kuukauden pituista MB-pitaalihoitokurssia. Suurin ongelma arvioitaessa mitä tahansa uutta spitaalin hoito-ohjelmaa on, että nykyisestä hoito-ohjelmasta ei ole saatavilla hyviä ja luotettavia tietoja: uusiutumista ei ole koskaan määritetty systemaattisesti, ja sama pätee reaktio- ja hermotoiminnan heikkenemisasteisiin, jotka ovat merkittävimpiä. hermovaurion syy, joka johtaa vammoihin ja epämuodostumisiin spitaalisilla potilailla.
Tällä hetkellä WHO tutkii mahdollisuuksia ottaa käyttöön lyhyt yhtenäinen hoito-ohjelma kaikille leprapotilaille nimeltä Uniform Multidrug Therapy (U-MDT), joka korvaa nykyisen säännöllisen monilääkehoidon (R-MDT). Tämä U-MDT koostuisi kaikkien potilaiden hoidosta 6 kuukauden ajan kolmella lääkkeellä: rifampisiini, dapsoni ja klofatsimiini. Tämän U-MDT:n tehoa tutkitaan parhaillaan avoimessa, kontrolloimattomassa hoitotutkimuksessa. Potilaiden luokittelu tehdään vain kliinisillä kriteereillä: ihonäytteitä tai muita laboratoriotutkimuksia ei sisällytetä. Relapsin diagnoosi perustuu vain kliiniseen diagnoosiin. Siksi ei ole mahdollista tunnistaa riskiryhmiä, joilla on korkea uusiutumisen riski, kuten potilaita, joilla on erittäin ihonäytteitä.
Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida sekä R-MDT- että U-MDT-hoito-ohjelmat satunnaistetussa tutkimuksessa, jotta:
- määrittää nykyisen R-MDT-hoidon tehokkuuden uusiutumistiheyden ja potilaan hyväksyttävyyden suhteen.
- määrittää U-MDT-hoidon tehokkuuden uusiutumistiheyden ja potilaan hyväksyttävyyden suhteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Amazonas
-
Manaus, Amazonas, Brasilia, 69.065-130
- Centro de Referência Nacional Alfredo da Matta - FUAM
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilia, 60.101-035
- Centro de Referência Nacional Dona Libânia - CDERM
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki äskettäin diagnosoidut lepratapaukset, joissa on tyypillisiä ihovaurioita, systeemisillä oireilla tai ilman tai jotka on vahvistettu histopatologisella tutkimuksella aiemmin hoitamattomilla PB- ja MB-pitaalipotilailla.
- Ei koskaan hoidettu tai potilasta hoidettu yli viisi vuotta sitten
Poissulkemiskriteerit:
Turvallisuushuolet:
- Aiempi intoleranssi jollekin lääkkeelle
Kokeen soveltumattomuus:
- Lepra-ihovaurioiden puuttuminen
- Puhdas neurolepra (PNL)
- Potilas, joka on aiemmin hoidettu spitaalista alle 5 vuotta sitten
- Yhteys muihin vakaviin sairauksiin, kuten HIV/AIDS, tuberkuloosi, malaria, amerikkalainen iholeishmaniaasi, viskeraalinen leishmaniaasi, lymfooma, leukemia, immunosuppressio jne.
Hallinnolliset syyt
- Potilaat, jotka eivät ole alueen vakituisia asukkaita tai jotka eivät voi tulla klinikalle kuukausittain hoidon aikana ja ensimmäisen puolivuotiskauden aikana (intensiivinen seurantajakso) hoidon jälkeen.
- Potilaat, jotka eivät anna tietoista suostumusta tai eivät kykene antamaan tietoista suostumusta mielenterveyden vamman vuoksi.
- Potilaat, joilla on selviä AIDS-oireita, koska on epätodennäköistä, että voimme seurata heitä koko tutkimusjakson ajan. Koska emme testaa potilaita HIV-positiivisuuden varalta, HIV-tartunnan saaneet spitaalipotilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: R-MDT PB
R-MDT PB-ryhmä: WHO:n suosittelema standardi/säännöllinen hoito - Kaikki potilaat, joilla on vähemmän kuin 6 ihovauriota, saavat interventioksi standardin mukaisen hoito-ohjelman pausibacillar-potilaille; Interventio - PB 6 annosta rifampisiinia ja dapsonia
|
Aikuiset: 6 annosta; 1 kuukausittainen valvottu annos: 600 mg rifampisiinia + 100 mg dapsonia; 27 päivää: p/päivä - 100 mg Dapsonia; Lapset: 6 annosta; 1 kuukausittainen valvottu annos: 450 mg rifampisiinia + 50 mg dapsonia; 27 päivää: p/vrk - 50 mg Dapsonia
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: U-MDT PB
U-MDT PB -ryhmä: yhtenäinen hoito kaikille potilaille - Kaikki potilaat, joilla on vähemmän kuin 6 leesiota (WHO PB), saavat 6 annosta rifampisiinia, klofatsimiinia ja dapsonia interventioon; Interventio - PB 6 annosta rifampisiinia, klofatsimiinia ja dapsonia
|
Aikuiset: 6 annosta; 1 kuukausittainen valvottu annos: 600 mg rifampisiinia + 300 mg klofatsimiinia + 100 mg dapsonia; 27 päivää: p/vrk - 100 mg dapsonia + 50 mg klofatsimiinia; Lapset: 6 annosta; 1 kuukausittainen valvottu annos: rifampisiini 450 mg + 150 mg klofatsimiinia + 50 mg dapsonia; 27 päivää: p/vrk - 50 mg dapsonia + 25 mg klofatsimiinia
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: R-MDT MB
R-MDT MB -ryhmä: WHO:n suosittelema standardi/säännöllinen hoito - Kaikki potilaat, joilla on vähintään kuusi iholeesiota, saavat interventioon monibakteeripotilaiden standardihoito-ohjelman; Interventio - MB 12 annosta rifampisiinia, klofatsimiinia ja dapsonia
|
Aikuiset: 12 annosta; 1 kuukausittainen valvottu annos: 600 mg rifampisiinia + 300 mg klofatsimiinia + 100 mg dapsonia; 27 päivää: p/vrk - 100 mg dapsonia + 50 mg klofatsimiinia; Lapset: 12 annosta; 1 kuukausittainen valvottu annos: rifampisiini 450 mg + 150 mg klofatsimiinia + 50 mg dapsonia; 27 päivää: p/vrk - 50 mg dapsonia + 25 mg klofatsimiinia
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: U-MDT MB
U-MDT MB -ryhmä: yhtenäinen hoito kaikille potilaille - Kaikki potilaat, joilla on 6 leesiota tai enemmän (WHO MB), saavat 6 annosta rifampisiinia, klofatsimiinia ja dapsonia interventioon; Interventio - MB 6 annosta rifampisiinia, klofatsimiinia ja dapsonia
|
Aikuiset: 6 annosta 1 kuukausittainen valvottu annos: 600 mg rifampisiinia + 300 mg klofatsimiinia + 100 mg dapsonia; 27 päivää: p/vrk - 100 mg dapsonia + 50 mg klofatsimiinia Lapset: 6 annosta 1 kuukausittainen valvottu annos: rifampisiini 450 mg + 150 mg klofatsimiinia + 50 mg dapsonia; 27 päivää: p/vrk - 50 mg dapsonia + 25 mg klofatsimiinia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Relapsi
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tyypin I reaktio - Käänteiset reaktiot
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
6 vuotta
|
|
Tyypin II reaktio - Erythema nodosum leprosum
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
6 vuotta
|
|
Neurologinen vaurio
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
6 vuotta
|
|
Neuriitti
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gerson O Penna, MD, PhD, University of Brasilia
- Opintojohtaja: Samira Buhrer, PhD, Federal University of Goias
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Becx-Bleumink M. Relapses among leprosy patients treated with multidrug therapy: experience in the leprosy control program of the All Africa Leprosy and Rehabilitation Training Center (ALERT) in Ethiopia; practical difficulties with diagnosing relapses; operational procedures and criteria for diagnosing relapses. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1992 Sep;60(3):421-35.
- Britton WJ, Lockwood DN. Leprosy. Lancet. 2004 Apr 10;363(9416):1209-19. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15952-7.
- Buhrer-Sekula S, Smits HL, Gussenhoven GC, van Leeuwen J, Amador S, Fujiwara T, Klatser PR, Oskam L. Simple and fast lateral flow test for classification of leprosy patients and identification of contacts with high risk of developing leprosy. J Clin Microbiol. 2003 May;41(5):1991-5. doi: 10.1128/JCM.41.5.1991-1995.2003.
- Dasananjali K, Schreuder PA, Pirayavaraporn C. A study on the effectiveness and safety of the WHO/MDT regimen in the northeast of Thailand; a prospective study, 1984-1996. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1997 Mar;65(1):28-36.
- Jamet P, Ji B. Relapse after long-term follow up of multibacillary patients treated by WHO multidrug regimen. Marchoux Chemotherapy Study Group. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1995 Jun;63(2):195-201.
- Jesudasan K, Vijayakumaran P, Manimozhi N, Jeyarajan T, Rao PS. Absence of relapse within 4 years among 34 multibacillary patients with high BIs treated for 2 years with MDT. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1996 Jun;64(2):133-5.
- Li HY, Hu LF, Wu PW, Luo JS, Liu XM. Fixed-duration multidrug therapy in multibacillary leprosy. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1997 Jun;65(2):230-7.
- Li HY, Hu LF, Huang WB, Liu GC, Yuan LC, Jin Z, Li X, Li JL, Yang ZM. Risk of relapse in leprosy after fixed-duration multidrug therapy. Int J Lepr Other Mycobact Dis. 1997 Jun;65(2):238-45.
- Lockwood DN, Suneetha S. Leprosy: too complex a disease for a simple elimination paradigm. Bull World Health Organ. 2005 Mar;83(3):230-5. Epub 2005 Mar 16.
- Hungria EM, Buhrer-Sekula S, Oliveira RM, Aderaldo LC, Pontes MAA, Cruz R, de Goncalves HS, Penna MLF, Penna GO, Stefani MMA. Mycobacterium leprae-Specific Antibodies in Multibacillary Leprosy Patients Decrease During and After Treatment With Either the Regular 12 Doses Multidrug Therapy (MDT) or the Uniform 6 Doses MDT. Front Immunol. 2018 May 14;9:915. doi: 10.3389/fimmu.2018.00915. eCollection 2018.
- Penna GO, Buhrer-Sekula S, Kerr LRS, Stefani MMA, Rodrigues LC, de Araujo MG, Ramos AMC, de Andrade ARC, Costa MB, Rosa PS, Goncalves HS, Cruz R, Barreto ML, Pontes MAA, Penna MLF. Uniform multidrug therapy for leprosy patients in Brazil (U-MDT/CT-BR): Results of an open label, randomized and controlled clinical trial, among multibacillary patients. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Jul 13;11(7):e0005725. doi: 10.1371/journal.pntd.0005725. eCollection 2017 Jul.
- Hungria EM, Buhrer-Sekula S, de Oliveira RM, Aderaldo LC, Pontes AA, Cruz R, Goncalves HS, Penna ML, Penna GO, Stefani MM. Leprosy reactions: The predictive value of Mycobacterium leprae-specific serology evaluated in a Brazilian cohort of leprosy patients (U-MDT/CT-BR). PLoS Negl Trop Dis. 2017 Feb 21;11(2):e0005396. doi: 10.1371/journal.pntd.0005396. eCollection 2017 Feb.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Mycobacterium-infektiot, ei-tuberkuloosi
- Lepra
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rifampiini
- Dapsone
- Klofatsimiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNPq / DECIT 403293/2005-7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .