Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus kerta-annoksesta GHB01L1 terveillä vapaaehtoisilla (GHBCS-01)
maanantai 7. joulukuuta 2009 päivittänyt: AVIR Green Hills Biotechnology AG
Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on arvioida GHB01L1:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kerta-annoksena intranasaalisena aerosolina influenssa A (H1N1) -virusta vastaan rokotteena.
Tämä tutkimus suoritetaan edelleen paikallisen ja systeemisen immuunivasteen arvioimiseksi ja nenänsisäisesti annetun kerta-annoksen GHB01L1-aerosolin farmakokinetiikan (erittelyn) analysoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
GHB01L1 aikoo tarjota uuden rokotteen influenssavirusinfektiota vastaan. Tiedot osoittavat, että GHB01L1-virus on lupaava, turvallinen ja immunogeeninen rokoteehdokas, jolla on korkea suojateho patogeenistä villityypin virushaastetta vastaan.
48 tervettä vapaaehtoista otetaan mukaan vaiheen I annoksen korotustutkimukseen, jossa tutkitaan viittä annostasoa. 8 koehenkilöä kutakin viittä annostasoa kohti ja 8 lisäkohdetta korkeimmalla annostasolla, suurin siedetty annostaso satunnaistetaan suhteessa 6:2 GHB01L1:lle tai lumelääkkeelle kiinteän annoksen korotussuunnitelman mukaisesti.
Kun kaikki yhden annostason kohteet on hoidettu ja tarkkailtu viikon turvallisuuden tarkkailujakson ajan, asiantuntijakomitea tekee välivaiheen turvallisuusarvioinnin. Asiantuntijakomitea arvioi mahdolliset haittatapahtumat ja päättää annoksen nostamisesta seuraavalle annostasolle.
Vain 18–50-vuotiaat terveet miespuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat seronegatiivisia käytettyjen virusantigeenien suhteen (vasta-ainetiitterit <1:10 havaitaan hemagglutinaation estomäärityksessä) satunnaistetaan.
GHB01L1 annetaan kerran päivänä 1. 3 päivän potilasjakson jälkeen seurantakäynnit tehdään päivinä 4, 5, 8, 15 ja tutkimus lopetetaan 29. päivänä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, A-1090
- Medical University Vienna, Vienna General Hospital, Dpmt. of Clinical Pharmacology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, 18-50 vuotta
- Immuunitilanne: seronegatiivinen suhteessa käytettyihin virusantigeeneihin, joiden vasta-ainetiitterit <1:10 havaittiin HAI-määrityksessä vastaavien antigeenien kanssa)
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti kuumesairaus (>37,3 °C)
- Akuutin tai kroonisen ylempien tai alempien hengitysteiden sairauksien oireet (aivastelu, yskä, tonsilliitti, korvatulehdus jne.)
- Vaikea atopia historia
- Kausi-influenssarokotus 2005/2006, 2006/2007 ja/tai 2007/2008 ja/tai pandeeminen influenssarokote H5N1-virusta vastaan
- Tunnettu lisääntynyt nenäverenvuototaipumus
- Vapaaehtoiset, joilla on kliinisesti merkittävä epänormaali paranasaalinen anatomia
- Vapaaehtoiset, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja
- Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mm. Kortikosteroidit (≥ 2 viikkoa) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen käyttöä
- Kliinisesti merkitykselliset munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, hematologiset, iho-, endokriiniset, neurologiset tai immunologiset sairaudet
- Leukemian tai syövän historia
- HIV tai hepatiitti B tai C seropositiivisuus
- Vapaaehtoiset, joille on tehty sarvikuonon tai poskionteloleikkaus tai muu traumaattinen nenävamman leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä
- Vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet viruslääkkeitä, hoitoa immunoglobuliineilla tai verensiirtoja tai tutkimuslääkettä neljän viikon aikana ennen tutkimuslääkityshakemusta
- Vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet tulehduskipulääkkeitä 2 päivää ennen tutkimuslääkityshakemusta
- Vapaaehtoiset, jotka eivät todennäköisesti selviä tutkimuksen vaatimuksista tai joilla on merkittävä fyysinen tai henkinen tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: kohortti I
annostaso I: 6,4 log10 TCID50/vapaaehtoinen, 8 vapaaehtoista satunnaistettiin suhteessa 6:2 GHB01L1:lle tai lumelääkkeelle
|
Tutkimuslääkitys annettuna yhtenä intranasaalisena aerosolina (520 ul) annoksina 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 ja 7,7 log10 TCID50/vapaaehtoinen
Muut nimet:
|
|
Muut: kohortti II
annostaso II: 6,7 log10 TCID50/vapaaehtoinen, 8 vapaaehtoista satunnaistettiin suhteessa 6:2 GHB01L1:lle tai lumelääkkeelle
|
Tutkimuslääkitys annettuna yhtenä intranasaalisena aerosolina (520 ul) annoksina 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 ja 7,7 log10 TCID50/vapaaehtoinen
Muut nimet:
|
|
Muut: kohortti III
annostaso III: 7,0 log10 TCID50/vapaaehtoinen, 8 vapaaehtoista, jotka satunnaistettiin suhteessa 6:2 GHB01L1:lle tai lumelääkkeelle
|
Tutkimuslääkitys annettuna yhtenä intranasaalisena aerosolina (520 ul) annoksina 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 ja 7,7 log10 TCID50/vapaaehtoinen
Muut nimet:
|
|
Muut: kohortti IV
annostaso IV: 7,4 log10 TCID50/vapaaehtoinen, 8 vapaaehtoista satunnaistettu suhteessa 6:2 GHB01L1:lle tai lumelääkkeelle
|
Tutkimuslääkitys annettuna yhtenä intranasaalisena aerosolina (520 ul) annoksina 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 ja 7,7 log10 TCID50/vapaaehtoinen
Muut nimet:
|
|
Muut: kohortti V
annostaso V: 7,7 log10 TCID50/vapaaehtoinen, 16 vapaaehtoista satunnaistettiin suhteessa 6:2 GHB01L1:lle tai lumelääkkeelle
|
Tutkimuslääkitys annettuna yhtenä intranasaalisena aerosolina (520 ul) annoksina 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 ja 7,7 log10 TCID50/vapaaehtoinen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kerta-annoksena intranasaalisena aerosolina annettavan GHB01L1:n turvallisuuden ja siedettävyyden ensisijaista tavoitetta arvioidaan kliinisillä oireilla ja laboratoriotutkimuksilla.
Aikaikkuna: Alkaen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivää opintojen päättymisen jälkeen
|
Alkaen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivää opintojen päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikallinen immuunivaste: IgA- ja sytokiinivaste nenän limakalvonäytteissä. Systeeminen immuunivaste: HAI-, MNA- ja IgG-arviointi seeruminäytteistä. Farmakokinetiikka: viruksen toipumisen (erittymisen) kvalitatiivinen arviointi nenän limakalvonäytteistä.
Aikaikkuna: Näytteet kerätään lähtötilanteessa ja useissa aikapisteissä päivään 29 asti (tutkimuksen loppuun)
|
Näytteet kerätään lähtötilanteessa ja useissa aikapisteissä päivään 29 asti (tutkimuksen loppuun)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Morokutti A, Muster T, Ferko B. Intranasal vaccination with a replication-deficient influenza virus induces heterosubtypic neutralising mucosal IgA antibodies in humans. Vaccine. 2014 Apr 7;32(17):1897-900. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.02.009. Epub 2014 Feb 22.
- Wacheck V, Egorov A, Groiss F, Pfeiffer A, Fuereder T, Hoeflmayer D, Kundi M, Popow-Kraupp T, Redlberger-Fritz M, Mueller CA, Cinatl J, Michaelis M, Geiler J, Bergmann M, Romanova J, Roethl E, Morokutti A, Wolschek M, Ferko B, Seipelt J, Dick-Gudenus R, Muster T. A novel type of influenza vaccine: safety and immunogenicity of replication-deficient influenza virus created by deletion of the interferon antagonist NS1. J Infect Dis. 2010 Feb 1;201(3):354-62. doi: 10.1086/649428.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. heinäkuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. elokuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. heinäkuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 8. joulukuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. joulukuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GHB-CS01
- EudraCT 2006-001176-20
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .