Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase I dose-eskaleringsstudie av enkeltdose GHB01L1 hos friske frivillige (GHBCS-01)
Hensikten med denne fase I-studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til GHB01L1 administrert som enkeltdose intranasal aerosol for vaksinasjon mot influensa A (H1N1)-virus.
Denne studien utføres videre for å vurdere lokal og systemisk immunrespons og for å analysere farmakokinetikken (utskillelse) av en enkeltdose GHB01L1-aerosol administrert intranasalt.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
GHB01L1 har til hensikt å gi en ny vaksinasjon for influensavirusinfeksjon. Data indikerer at GHB01L1-viruset er en lovende, trygg og immunogen vaksinekandidat med høy beskyttelseseffekt mot den patogene villtypevirusutfordringen.
48 friske frivillige vil bli inkludert i en fase I doseeskaleringsstudie som undersøker fem dosenivåer. 8 forsøkspersoner per hvert av de fem dosenivåene og ytterligere 8 forsøkspersoner på høyeste dosenivå, henholdsvis maksimalt tolerert dosenivå, vil bli randomisert i forholdet 6:2 for GHB01L1 eller placebo i henhold til en fast doseeskaleringsplan.
Etter at alle forsøkspersoner med ett dosenivå har blitt behandlet og observert i sikkerhetsobservasjonsperioden på én uke, vil en midlertidig sikkerhetsgjennomgang bli utført av en ekspertkomité. Ekspertkomiteen vil vurdere alle inntrufne uønskede hendelser og vil ta stilling til doseeskalering til neste dosenivå.
Kun friske mannlige frivillige i alderen 18-50 år og seronegative med hensyn til de påførte virusantigener (med antistofftitere <1:10 påvist i hemagglutinasjonshemmingsanalyse) vil bli randomisert.
GHB01L1 vil bli administrert én gang på dag 1. Etter en 3 dagers innleggelsesperiode vil oppfølgingsbesøk bli utført på dag 4, 5, 8, 15 og studien avsluttes på dag 29.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Medical University Vienna, Vienna General Hospital, Dpmt. of Clinical Pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige frivillige, 18-50 år
- Immunstatus: seronegativ med hensyn til de påførte virusantigener med antistofftitere <1:10 påvist i HAI-analysen med de tilsvarende antigenene)
- Skriftlig informert samtykke til å delta i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Akutt febersykdom (>37,3°C)
- Tegn på akutte eller kroniske sykdommer i øvre eller nedre luftveier (nysing, hoste, betennelse i mandlene, ørebetennelse osv.)
- Historie med alvorlig atopi
- Sesonginfluensavaksinasjon 2005/2006, 2006/2007 og/eller 2007/2008 og/eller pandemisk influensavaksinasjon mot H5N1
- Kjent økt tendens til neseblødning
- Frivillige med klinisk relevant unormal paranasal anatomi
- Frivillige med klinisk relevante unormale laboratorieverdier
- Samtidig behandling med immundempende legemidler inkl. Kortikosteroider (≥2 uker) innen 4 uker før studiemedisinering
- Klinisk relevant historie med nyre-, lever-, GI-, kardiovaskulære, hematologiske, hud-, endokrine, nevrologiske eller immunologiske sykdommer
- Historie med leukemi eller kreft
- HIV eller hepatitt B eller C seropositivitet
- Frivillige som gjennomgikk nesehorn- eller bihuleoperasjon, eller operasjon av en annen traumatisk neseskade innen 30 dager før påføring av studiemedisin
- Frivillige som har mottatt antivirale legemidler, behandling med immunglobuliner eller blodtransfusjoner, eller et undersøkelsesmiddel innen fire uker før studiemedisinering.
- Frivillige som har mottatt betennelsesdempende medisiner 2 dager før søknad om studiemedisin
- Frivillige som sannsynligvis ikke vil takle kravene til studiet eller med en betydelig fysisk eller mental tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: kohort I
dosenivå I: 6,4 log10 TCID50/frivillig, 8 frivillige randomisert i forholdet 6:2 for GHB01L1 eller placebo
|
Studiemedisin administrert som en enkelt intranasal aerosol (520 ul) i doser på 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 og 7,7 log10 TCID50/frivillig
Andre navn:
|
|
Annen: kohort II
dosenivå II: 6,7 log10 TCID50/frivillig, 8 frivillige randomisert i forholdet 6:2 for GHB01L1 eller placebo
|
Studiemedisin administrert som en enkelt intranasal aerosol (520 ul) i doser på 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 og 7,7 log10 TCID50/frivillig
Andre navn:
|
|
Annen: kohort III
dosenivå III: 7,0 log10 TCID50/frivillig, 8 frivillige randomisert i forholdet 6:2 for GHB01L1 eller placebo
|
Studiemedisin administrert som en enkelt intranasal aerosol (520 ul) i doser på 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 og 7,7 log10 TCID50/frivillig
Andre navn:
|
|
Annen: kohort IV
dosenivå IV: 7,4 log10 TCID50/frivillig, 8 frivillige randomisert i forholdet 6:2 for GHB01L1 eller placebo
|
Studiemedisin administrert som en enkelt intranasal aerosol (520 ul) i doser på 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 og 7,7 log10 TCID50/frivillig
Andre navn:
|
|
Annen: kohort V
dosenivå V: 7,7 log10 TCID50/frivillig, 16 frivillige randomisert i forholdet 6:2 for GHB01L1 eller placebo
|
Studiemedisin administrert som en enkelt intranasal aerosol (520 ul) i doser på 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 og 7,7 log10 TCID50/frivillig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hovedmålet med sikkerhet og tolerabilitet for GHB01L1 administrert som enkeltdose intranasal aerosol vil bli evaluert av kliniske tegn og symptomer samt laboratorietester.
Tidsramme: Begynner med å signere informert samtykke til og med 30 dager etter studieslutt
|
Begynner med å signere informert samtykke til og med 30 dager etter studieslutt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokal immunrespons: IgA- og cytokinrespons i neseslimhinneprøver. Systemisk immunrespons: HAI, MNA og IgG vurdering i serumprøver. Farmakokinetikk: kvalitativ vurdering av viral utvinning (utskillelse) i neseslimhinneprøver.
Tidsramme: Prøver samles ved baseline og på flere tidspunkter frem til dag 29 (slutt av studien)
|
Prøver samles ved baseline og på flere tidspunkter frem til dag 29 (slutt av studien)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Morokutti A, Muster T, Ferko B. Intranasal vaccination with a replication-deficient influenza virus induces heterosubtypic neutralising mucosal IgA antibodies in humans. Vaccine. 2014 Apr 7;32(17):1897-900. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.02.009. Epub 2014 Feb 22.
- Wacheck V, Egorov A, Groiss F, Pfeiffer A, Fuereder T, Hoeflmayer D, Kundi M, Popow-Kraupp T, Redlberger-Fritz M, Mueller CA, Cinatl J, Michaelis M, Geiler J, Bergmann M, Romanova J, Roethl E, Morokutti A, Wolschek M, Ferko B, Seipelt J, Dick-Gudenus R, Muster T. A novel type of influenza vaccine: safety and immunogenicity of replication-deficient influenza virus created by deletion of the interferon antagonist NS1. J Infect Dis. 2010 Feb 1;201(3):354-62. doi: 10.1086/649428.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GHB-CS01
- EudraCT 2006-001176-20
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .