Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase I-dosisescalatiestudie van enkelvoudige dosis GHB01L1 bij gezonde vrijwilligers (GHBCS-01)
Het doel van deze fase I-studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van GHB01L1 toegediend als enkelvoudige dosis intranasale aerosol voor vaccinatie tegen influenza A (H1N1)-virus.
Deze studie wordt verder uitgevoerd om de lokale en systemische immuunrespons te beoordelen en om de farmacokinetiek (uitscheiding) van een intranasaal toegediende enkelvoudige dosis GHB01L1-aerosol te analyseren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
GHB01L1 is bedoeld om een nieuwe vaccinatie te bieden voor infectie met het influenzavirus. Gegevens wijzen erop dat het GHB01L1-virus een veelbelovende, veilige en immunogene kandidaat-vaccin is met een hoge beschermingsdoeltreffendheid tegen de pathogene wildtype virusuitdaging.
48 gezonde vrijwilligers zullen worden opgenomen in een fase I-dosisescalatiestudie waarin vijf dosisniveaus worden onderzocht. 8 proefpersonen per elk van de vijf dosisniveaus en nog eens 8 proefpersonen met het hoogste dosisniveau respectievelijk het maximaal getolereerde dosisniveau zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 6:2 voor GHB01L1 of placebo volgens een vast dosisescalatieplan.
Nadat alle proefpersonen van één dosisniveau zijn behandeld en geobserveerd gedurende de veiligheidsobservatieperiode van een week, zal een tussentijdse veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd door een deskundigencomité. Het Comité van deskundigen zal elke opgetreden bijwerking beoordelen en beslissen over dosisverhoging naar het volgende dosisniveau.
Alleen mannelijke gezonde vrijwilligers van 18-50 jaar die seronegatief zijn met betrekking tot de toegepaste virusantigenen (met antilichaamtiters <1:10 gedetecteerd in hemagglutinatieremmingsassay) zullen worden gerandomiseerd.
GHB01L1 wordt eenmalig toegediend op dag 1. Na een opnameperiode van 3 dagen zullen vervolgbezoeken worden uitgevoerd op dag 4, 5, 8, 15 en het onderzoek zal worden beëindigd op dag 29.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Medical University Vienna, Vienna General Hospital, Dpmt. of Clinical Pharmacology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke vrijwilligers, 18-50 jaar
- Immuunstatus: seronegatief ten opzichte van de toegepaste virusantigenen met antistoftiters <1:10 gedetecteerd in de HAI-assay met de overeenkomstige antigenen)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan dit onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Acute met koorts gepaard gaande ziekte (>37,3°C)
- Tekenen van acute of chronische aandoeningen van de bovenste of onderste luchtwegen (niezen, hoesten, tonsillitis, otitis etc.)
- Geschiedenis van ernstige atopie
- Seizoensgriepvaccinatie 2005/2006, 2006/2007 en/of 2007/2008 en/of pandemische griepvaccinatie tegen H5N1
- Bekende verhoogde neiging tot neusbloedingen
- Vrijwilligers met klinisch relevante abnormale paranasale anatomie
- Vrijwilligers met klinisch relevante afwijkende laboratoriumwaarden
- Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva incl. Corticosteroïden (≥2 weken) binnen 4 weken voorafgaand aan het aanbrengen van studiemedicatie
- Klinisch relevante voorgeschiedenis van nier-, lever-, maagdarm-, cardiovasculaire, hematologische, huid-, endocriene, neurologische of immunologische aandoeningen
- Geschiedenis van leukemie of kanker
- HIV of Hepatitis B of C seropositiviteit
- Vrijwilligers die een neushoorn- of sinusoperatie ondergingen, of een operatie van een ander traumatisch letsel aan de neus binnen 30 dagen voorafgaand aan het aanbrengen van de onderzoeksmedicatie
- Vrijwilligers die antivirale middelen, behandeling met immunoglobulinen of bloedtransfusies of een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen vier weken voorafgaand aan het aanbrengen van studiemedicatie
- Vrijwilligers die 2 dagen voorafgaand aan de toepassing van de studiemedicatie ontstekingsremmende medicijnen hebben gekregen
- Vrijwilligers die waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de vereisten van het onderzoek of met een significante fysieke of mentale aandoening die de voltooiing van het onderzoek kan belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: cohort ik
dosisniveau I: 6,4 log10 TCID50/vrijwilliger, 8 vrijwilligers gerandomiseerd in een verhouding van 6:2 voor GHB01L1 of placebo
|
Studiemedicatie toegediend als een enkele intranasale aerosol (520ul) in doses van 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 en 7,7 log10 TCID50/vrijwilliger
Andere namen:
|
|
Ander: cohort II
dosisniveau II: 6,7 log10 TCID50/vrijwilliger, 8 vrijwilligers gerandomiseerd in een verhouding van 6:2 voor GHB01L1 of placebo
|
Studiemedicatie toegediend als een enkele intranasale aerosol (520ul) in doses van 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 en 7,7 log10 TCID50/vrijwilliger
Andere namen:
|
|
Ander: cohort III
dosisniveau III: 7,0 log10 TCID50/vrijwilliger, 8 vrijwilligers gerandomiseerd in een verhouding van 6:2 voor GHB01L1 of placebo
|
Studiemedicatie toegediend als een enkele intranasale aerosol (520ul) in doses van 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 en 7,7 log10 TCID50/vrijwilliger
Andere namen:
|
|
Ander: cohort IV
dosisniveau IV: 7,4 log10 TCID50/vrijwilliger, 8 vrijwilligers gerandomiseerd in een verhouding van 6:2 voor GHB01L1 of placebo
|
Studiemedicatie toegediend als een enkele intranasale aerosol (520ul) in doses van 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 en 7,7 log10 TCID50/vrijwilliger
Andere namen:
|
|
Ander: cohort V
dosisniveau V: 7,7 log10 TCID50/vrijwilliger, 16 vrijwilligers gerandomiseerd in een verhouding van 6:2 voor GHB01L1 of placebo
|
Studiemedicatie toegediend als een enkele intranasale aerosol (520ul) in doses van 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 en 7,7 log10 TCID50/vrijwilliger
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De primaire doelstelling van veiligheid en verdraagbaarheid van GHB01L1 toegediend als intranasale aerosol met een enkelvoudige dosis zal worden beoordeeld aan de hand van klinische tekenen en symptomen, evenals laboratoriumtests.
Tijdsspanne: Beginnend met het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na het einde van de studie
|
Beginnend met het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na het einde van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Lokale immuunrespons: IgA- en cytokines-respons in monsters van het neusslijmvlies. Systemische immuunrespons: HAI-, MNA- en IgG-beoordeling in serummonsters. Farmacokinetiek: kwalitatieve beoordeling van viraal herstel (shedding) in neusslijmvliesmonsters.
Tijdsspanne: Monsters worden verzameld bij baseline en op verschillende tijdstippen tot dag 29 (einde van het onderzoek)
|
Monsters worden verzameld bij baseline en op verschillende tijdstippen tot dag 29 (einde van het onderzoek)
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Morokutti A, Muster T, Ferko B. Intranasal vaccination with a replication-deficient influenza virus induces heterosubtypic neutralising mucosal IgA antibodies in humans. Vaccine. 2014 Apr 7;32(17):1897-900. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.02.009. Epub 2014 Feb 22.
- Wacheck V, Egorov A, Groiss F, Pfeiffer A, Fuereder T, Hoeflmayer D, Kundi M, Popow-Kraupp T, Redlberger-Fritz M, Mueller CA, Cinatl J, Michaelis M, Geiler J, Bergmann M, Romanova J, Roethl E, Morokutti A, Wolschek M, Ferko B, Seipelt J, Dick-Gudenus R, Muster T. A novel type of influenza vaccine: safety and immunogenicity of replication-deficient influenza virus created by deletion of the interferon antagonist NS1. J Infect Dis. 2010 Feb 1;201(3):354-62. doi: 10.1086/649428.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GHB-CS01
- EudraCT 2006-001176-20
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .