Étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante de phase I d'une dose unique de GHB01L1 chez des volontaires sains (GHBCS-01)
Le but de cet essai de phase I est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du GHB01L1 administré sous forme d'aérosol intranasal à dose unique pour la vaccination contre le virus de la grippe A (H1N1).
Cette étude est réalisée en outre pour évaluer la réponse immunitaire locale et systémique et pour analyser la pharmacocinétique (excrétion) d'un aérosol à dose unique de GHB01L1 administré par voie intranasale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
GHB01L1 vise à fournir un nouveau vaccin contre l'infection par le virus de la grippe. Les données indiquent que le virus GHB01L1 est un candidat vaccin prometteur, sûr et immunogène avec une efficacité de protection élevée contre la provocation par le virus pathogène de type sauvage.
48 volontaires sains seront inclus dans une étude de phase I d'escalade de dose portant sur cinq niveaux de dose. 8 sujets pour chacun des cinq niveaux de dose et 8 sujets supplémentaires à la dose la plus élevée, respectivement la dose maximale tolérée, seront randomisés selon un rapport de 6:2 pour le GHB01L1 ou le placebo selon un plan d'augmentation de dose fixe.
Une fois que tous les sujets d'un niveau de dose ont été traités et observés pendant la période d'observation de la sécurité d'une semaine, un examen intermédiaire de la sécurité sera effectué par un comité d'experts. Le comité d'experts examinera tout événement indésirable survenu et décidera de l'augmentation de la dose au niveau de dose suivant.
Seuls les volontaires sains de sexe masculin âgés de 18 à 50 ans et séronégatifs vis-à-vis des antigènes viraux appliqués (avec des titres d'anticorps <1:10 détectés dans le test d'inhibition de l'hémagglutination) seront randomisés.
Le GHB01L1 sera administré une fois le jour 1. Après une période d'hospitalisation de 3 jours, des visites de suivi seront effectuées les jours 4, 5, 8, 15 et l'étude se terminera le jour 29.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Medical University Vienna, Vienna General Hospital, Dpmt. of Clinical Pharmacology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins en bonne santé, 18-50 ans
- Statut immunitaire : séronégatif vis-à-vis des antigènes viraux appliqués avec des titres d'anticorps <1:10 détectés dans le test HAI avec les antigènes correspondants)
- Consentement éclairé écrit pour participer à cette étude
Critère d'exclusion:
- Maladie fébrile aiguë (>37,3°C)
- Signes de maladies aiguës ou chroniques des voies respiratoires supérieures ou inférieures (éternuements, toux, amygdalite, otite, etc.)
- Antécédents d'atopie sévère
- Vaccination grippe saisonnière 2005/2006, 2006/2007 et/ou 2007/2008 et/ou vaccination grippe pandémique contre H5N1
- Tendance accrue connue aux saignements de nez
- Volontaires présentant une anatomie paranasale anormale cliniquement pertinente
- Volontaires avec des valeurs de laboratoire anormales cliniquement pertinentes
- Traitement simultané avec des médicaments immunosuppresseurs incl. Corticostéroïdes (≥ 2 semaines) dans les 4 semaines précédant l'application du médicament à l'étude
- Antécédents cliniquement pertinents de maladies rénales, hépatiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, cutanées, endocriniennes, neurologiques ou immunologiques
- Antécédents de leucémie ou de cancer
- Séropositivité VIH ou hépatite B ou C
- Volontaires ayant subi une chirurgie du rhinocéros ou des sinus, ou une chirurgie d'une autre lésion traumatique du nez dans les 30 jours précédant l'application du médicament à l'étude
- Volontaires qui ont reçu des médicaments antiviraux, un traitement avec des immunoglobulines ou des transfusions sanguines, ou un médicament expérimental dans les quatre semaines précédant l'application du médicament à l'étude
- Volontaires qui ont reçu des médicaments anti-inflammatoires 2 jours avant l'application du médicament à l'étude
- Volontaires qui ne sont pas susceptibles de faire face aux exigences de l'étude ou avec un état physique ou mental important qui peut interférer avec la réalisation de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: cohorte I
niveau de dose I : 6,4 log10 TCID50/volontaire, 8 volontaires randomisés selon un ratio de 6:2 pour le GHB01L1 ou le placebo
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Médicament à l'étude administré sous forme d'aérosol intranasal unique (520 ul) à des doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 et 7,7 log10 TCID50/volontaire
Autres noms:
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Autre: cohorte II
niveau de dose II : 6,7 log10 TCID50/volontaire, 8 volontaires randomisés selon un ratio de 6 : 2 pour le GHB01L1 ou le placebo
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Médicament à l'étude administré sous forme d'aérosol intranasal unique (520 ul) à des doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 et 7,7 log10 TCID50/volontaire
Autres noms:
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Autre: cohorte III
niveau de dose III : 7,0 log10 TCID50/volontaire, 8 volontaires randomisés selon un ratio de 6:2 pour le GHB01L1 ou le placebo
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Médicament à l'étude administré sous forme d'aérosol intranasal unique (520 ul) à des doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 et 7,7 log10 TCID50/volontaire
Autres noms:
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Autre: cohorte IV
niveau de dose IV : 7,4 log10 TCID50/volontaire, 8 volontaires randomisés selon un ratio de 6:2 pour GHB01L1 ou placebo
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Médicament à l'étude administré sous forme d'aérosol intranasal unique (520 ul) à des doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 et 7,7 log10 TCID50/volontaire
Autres noms:
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Autre: cohorte V
niveau de dose V : 7,7 log10 TCID50/volontaire, 16 volontaires randomisés selon un rapport de 6:2 pour le GHB01L1 ou le placebo
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Médicament à l'étude administré sous forme d'aérosol intranasal unique (520 ul) à des doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 et 7,7 log10 TCID50/volontaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'objectif principal d'innocuité et de tolérabilité du GHB01L1 administré sous forme d'aérosol intranasal à dose unique sera évalué par des signes et symptômes cliniques ainsi que par des tests de laboratoire.
Délai: Commençant par la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
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Commençant par la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse immunitaire locale : réponse des IgA et des cytokines dans des échantillons de muqueuse nasale. Réponse immunitaire systémique : évaluation HAI, MNA et IgG dans des échantillons de sérum. Pharmacocinétique : évaluation qualitative de la récupération virale (excrétion) dans des échantillons de muqueuse nasale.
Délai: Les échantillons sont prélevés au départ et à plusieurs moments jusqu'au jour 29 (fin de l'étude)
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Les échantillons sont prélevés au départ et à plusieurs moments jusqu'au jour 29 (fin de l'étude)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Morokutti A, Muster T, Ferko B. Intranasal vaccination with a replication-deficient influenza virus induces heterosubtypic neutralising mucosal IgA antibodies in humans. Vaccine. 2014 Apr 7;32(17):1897-900. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.02.009. Epub 2014 Feb 22.
- Wacheck V, Egorov A, Groiss F, Pfeiffer A, Fuereder T, Hoeflmayer D, Kundi M, Popow-Kraupp T, Redlberger-Fritz M, Mueller CA, Cinatl J, Michaelis M, Geiler J, Bergmann M, Romanova J, Roethl E, Morokutti A, Wolschek M, Ferko B, Seipelt J, Dick-Gudenus R, Muster T. A novel type of influenza vaccine: safety and immunogenicity of replication-deficient influenza virus created by deletion of the interferon antagonist NS1. J Infect Dis. 2010 Feb 1;201(3):354-62. doi: 10.1086/649428.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GHB-CS01
- EudraCT 2006-001176-20
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