Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy I z eskalacją dawki pojedynczej dawki GHB01L1 u zdrowych ochotników (GHBCS-01)
Celem tego badania fazy I jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji GHB01L1 podawanego jako pojedyncza dawka aerozolu donosowego w celu szczepienia przeciwko wirusowi grypy A (H1N1).
Badanie to przeprowadza się dalej w celu oceny miejscowej i ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej oraz analizy farmakokinetyki (wydalania) pojedynczej dawki aerozolu GHB01L1 podanej donosowo.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
GHB01L1 zamierza zapewnić nową szczepionkę przeciwko zakażeniu wirusem grypy. Dane wskazują, że wirus GHB01L1 jest obiecującym, bezpiecznym i immunogennym kandydatem na szczepionkę o wysokiej skuteczności ochrony przed patogennym wirusem typu dzikiego.
48 zdrowych ochotników zostanie włączonych do badania I fazy dotyczącego zwiększania dawki, obejmującego pięć poziomów dawek. 8 pacjentów na każdy z pięciu poziomów dawek i dodatkowych 8 pacjentów na najwyższym poziomie dawki odpowiednio maksymalnym tolerowanym poziomie dawki zostanie losowo przydzielonych w stosunku 6:2 dla GHB01L1 lub placebo zgodnie z ustalonym planem eskalacji dawki.
Po leczeniu i obserwacji wszystkich pacjentów z jednym poziomem dawki przez okres obserwacji bezpieczeństwa trwający jeden tydzień, Komitet Ekspertów przeprowadzi tymczasową ocenę bezpieczeństwa. Komitet Ekspertów dokona przeglądu wszelkich zdarzeń niepożądanych i podejmie decyzję o zwiększeniu dawki do następnego poziomu.
Tylko zdrowi ochotnicy płci męskiej w wieku 18-50 lat i seronegatywni w stosunku do zastosowanych antygenów wirusowych (z mianami przeciwciał <1:10 wykrytymi w teście hamowania hemaglutynacji) zostaną zrandomizowani.
GHB01L1 zostanie podany raz pierwszego dnia. Po 3 dniach pobytu w szpitalu wizyty kontrolne odbędą się w dniach 4, 5, 8, 15, a badanie zostanie zakończone w dniu 29.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, A-1090
- Medical University Vienna, Vienna General Hospital, Dpmt. of Clinical Pharmacology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi ochotnicy płci męskiej w wieku 18-50 lat
- Status immunologiczny: seronegatywny w stosunku do zastosowanych antygenów wirusowych z mianami przeciwciał <1:10 wykrytymi w teście HAI z odpowiednimi antygenami)
- Pisemna świadoma zgoda na udział w tym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Ostra choroba przebiegająca z gorączką (>37,3°C)
- Objawy ostrych lub przewlekłych chorób górnych lub dolnych dróg oddechowych (kichanie, kaszel, zapalenie migdałków, zapalenie ucha itp.)
- Historia ciężkiej atopii
- Szczepienia przeciwko grypie sezonowej 2005/2006, 2006/2007 i/lub 2007/2008 i/lub szczepienie przeciw grypie pandemicznej przeciwko H5N1
- Znana zwiększona skłonność do krwawień z nosa
- Ochotnicy z klinicznie istotną nieprawidłową anatomią przynosową
- Ochotnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi
- Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi m.in. Kortykosteroidy (≥2 tygodnie) w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem badanego leku
- Klinicznie istotny wywiad dotyczący chorób nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu krążenia, hematologicznych, skórnych, endokrynologicznych, neurologicznych lub immunologicznych
- Historia białaczki lub raka
- Seropozytywność HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Ochotnicy, którzy przeszli operację nosorożca lub zatok albo operację innego urazowego uszkodzenia nosa w ciągu 30 dni przed zastosowaniem badanego leku
- Ochotnicy, którzy otrzymywali leki przeciwwirusowe, leczenie immunoglobulinami lub transfuzje krwi lub lek badany w ciągu czterech tygodni przed zastosowaniem badanego leku
- Ochotnicy, którzy otrzymali leki przeciwzapalne 2 dni przed zastosowaniem badanego leku
- Ochotnicy, którzy prawdopodobnie nie sprostają wymogom badania lub których stan fizyczny lub psychiczny może przeszkodzić w ukończeniu badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: kohorta I
poziom dawki I: 6,4 log10 TCID50/ochotnika, 8 ochotników zrandomizowanych w stosunku 6:2 dla GHB01L1 lub placebo
|
Badany lek podawany jako pojedynczy aerozol donosowy (520 ul) w dawkach 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 i 7,7 log10 TCID50/ochotnika
Inne nazwy:
|
|
Inny: kohorta II
poziom dawki II: 6,7 log10 TCID50/ochotnika, 8 ochotników zrandomizowanych w stosunku 6:2 dla GHB01L1 lub placebo
|
Badany lek podawany jako pojedynczy aerozol donosowy (520 ul) w dawkach 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 i 7,7 log10 TCID50/ochotnika
Inne nazwy:
|
|
Inny: kohorta III
poziom dawki III: 7,0 log10 TCID50/ochotnika, 8 ochotników zrandomizowanych w stosunku 6:2 dla GHB01L1 lub placebo
|
Badany lek podawany jako pojedynczy aerozol donosowy (520 ul) w dawkach 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 i 7,7 log10 TCID50/ochotnika
Inne nazwy:
|
|
Inny: kohorta IV
poziom dawki IV: 7,4 log10 TCID50/ochotnika, 8 ochotników zrandomizowanych w stosunku 6:2 dla GHB01L1 lub placebo
|
Badany lek podawany jako pojedynczy aerozol donosowy (520 ul) w dawkach 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 i 7,7 log10 TCID50/ochotnika
Inne nazwy:
|
|
Inny: kohorta V
poziom dawki V: 7,7 log10 TCID50/ochotnika, 16 ochotników zrandomizowanych w stosunku 6:2 dla GHB01L1 lub placebo
|
Badany lek podawany jako pojedynczy aerozol donosowy (520 ul) w dawkach 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 i 7,7 log10 TCID50/ochotnika
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Podstawowy cel, jakim jest bezpieczeństwo i tolerancja GHB01L1 podawanego jako pojedyncza dawka aerozolu donosowego, zostanie oceniony na podstawie objawów klinicznych oraz testów laboratoryjnych.
Ramy czasowe: Począwszy od podpisania Świadomej Zgody do 30 dni po zakończeniu badania
|
Począwszy od podpisania Świadomej Zgody do 30 dni po zakończeniu badania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Miejscowa odpowiedź immunologiczna: odpowiedź IgA i cytokin w próbkach błony śluzowej nosa. Ogólnoustrojowa odpowiedź immunologiczna: ocena HAI, MNA i IgG w próbkach surowicy. Farmakokinetyka: jakościowa ocena odzyskiwania (wydzielania) wirusa w próbkach błony śluzowej nosa.
Ramy czasowe: Próbki są pobierane na początku badania iw kilku punktach czasowych do dnia 29 (koniec badania)
|
Próbki są pobierane na początku badania iw kilku punktach czasowych do dnia 29 (koniec badania)
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Morokutti A, Muster T, Ferko B. Intranasal vaccination with a replication-deficient influenza virus induces heterosubtypic neutralising mucosal IgA antibodies in humans. Vaccine. 2014 Apr 7;32(17):1897-900. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.02.009. Epub 2014 Feb 22.
- Wacheck V, Egorov A, Groiss F, Pfeiffer A, Fuereder T, Hoeflmayer D, Kundi M, Popow-Kraupp T, Redlberger-Fritz M, Mueller CA, Cinatl J, Michaelis M, Geiler J, Bergmann M, Romanova J, Roethl E, Morokutti A, Wolschek M, Ferko B, Seipelt J, Dick-Gudenus R, Muster T. A novel type of influenza vaccine: safety and immunogenicity of replication-deficient influenza virus created by deletion of the interferon antagonist NS1. J Infect Dis. 2010 Feb 1;201(3):354-62. doi: 10.1086/649428.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GHB-CS01
- EudraCT 2006-001176-20
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .