Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, fase I de aumento de dosis de dosis única de GHB01L1 en voluntarios sanos (GHBCS-01)
El propósito de este ensayo de fase I es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GHB01L1 administrado como aerosol intranasal de dosis única para la vacunación contra el virus de la influenza A (H1N1).
Este estudio se realiza además para evaluar la respuesta inmunitaria local y sistémica y para analizar la farmacocinética (desprendimiento) de una dosis única de aerosol de GHB01L1 administrada por vía intranasal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
GHB01L1 tiene la intención de proporcionar una nueva vacuna para la infección por el virus de la influenza. Los datos indican que el virus GHB01L1 es un candidato a vacuna prometedor, seguro e inmunogénico con una alta eficacia de protección contra el desafío del virus patógeno de tipo salvaje.
Se incluirán 48 voluntarios sanos en un estudio de aumento de dosis de fase I que investiga cinco niveles de dosis. 8 sujetos para cada uno de los cinco niveles de dosis y 8 sujetos adicionales en el nivel de dosis más alto, respectivamente, el nivel de dosis máxima tolerada se aleatorizarán en una proporción de 6:2 para GHB01L1 o placebo de acuerdo con un plan de aumento de dosis fijo.
Después de que todos los sujetos de un nivel de dosis hayan sido tratados y observados durante el período de observación de seguridad de una semana, un comité de expertos realizará una revisión de seguridad provisional. El Comité de Expertos revisará cualquier evento adverso ocurrido y decidirá sobre el aumento de la dosis al siguiente nivel de dosis.
Solo se aleatorizarán voluntarios varones sanos de 18 a 50 años de edad y seronegativos con respecto a los antígenos del virus aplicados (con títulos de anticuerpos <1:10 detectados en el ensayo de inhibición de la hemaglutinación).
GHB01L1 se administrará una vez el día 1. Después de un período de hospitalización de 3 días, se realizarán visitas de seguimiento los días 4, 5, 8, 15 y el estudio finalizará el día 29.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, A-1090
- Medical University Vienna, Vienna General Hospital, Dpmt. of Clinical Pharmacology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios varones sanos, 18-50 años
- Estado inmunológico: seronegativo con respecto a los antígenos virales aplicados con títulos de anticuerpos <1:10 detectados en el ensayo HAI con los antígenos correspondientes)
- Consentimiento informado por escrito para participar en este estudio
Criterio de exclusión:
- Enfermedad febril aguda (>37,3°C)
- Signos de enfermedades agudas o crónicas de las vías respiratorias superiores o inferiores (estornudos, tos, amigdalitis, otitis, etc.)
- Historia de atopia severa
- Vacunación contra la influenza estacional 2005/2006, 2006/2007 y/o 2007/2008 y/o vacunación contra la influenza pandémica contra H5N1
- Aumento conocido de la tendencia a sangrar por la nariz.
- Voluntarios con anatomía paranasal anormal clínicamente relevante
- Voluntarios con valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes
- Tratamiento simultáneo con medicamentos inmunosupresores, incluido. Corticosteroides (≥2 semanas) dentro de las 4 semanas anteriores a la aplicación del medicamento del estudio
- Antecedentes clínicamente relevantes de enfermedades renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, cutáneas, endocrinas, neurológicas o inmunológicas.
- Antecedentes de leucemia o cáncer.
- Seropositividad al VIH o Hepatitis B o C
- Voluntarios que se sometieron a una cirugía de rinoceronte o sinusitis, o a una cirugía de otra lesión traumática de la nariz dentro de los 30 días anteriores a la aplicación del medicamento del estudio.
- Voluntarios que hayan recibido medicamentos antivirales, tratamiento con inmunoglobulinas o transfusiones de sangre, o un fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores a la aplicación del medicamento del estudio.
- Voluntarios que hayan recibido medicamentos antiinflamatorios 2 días antes de la aplicación del medicamento del estudio
- Voluntarios que probablemente no puedan hacer frente a los requisitos del estudio o que tengan una condición física o mental significativa que pueda interferir con la finalización del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: cohorte yo
nivel de dosis I: 6,4 log10 TCID50/voluntario, 8 voluntarios aleatorizados en una proporción de 6:2 para GHB01L1 o placebo
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Medicamento del estudio administrado como un aerosol intranasal único (520 ul) a dosis de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 y 7,7 log10 TCID50/voluntario
Otros nombres:
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Otro: cohorte II
nivel de dosis II: 6,7 log10 TCID50/voluntario, 8 voluntarios aleatorizados en una proporción de 6:2 para GHB01L1 o placebo
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Medicamento del estudio administrado como un aerosol intranasal único (520 ul) a dosis de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 y 7,7 log10 TCID50/voluntario
Otros nombres:
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Otro: cohorte III
nivel de dosis III: 7,0 log10 TCID50/voluntario, 8 voluntarios aleatorizados en una proporción de 6:2 para GHB01L1 o placebo
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Medicamento del estudio administrado como un aerosol intranasal único (520 ul) a dosis de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 y 7,7 log10 TCID50/voluntario
Otros nombres:
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Otro: cohorte IV
nivel de dosis IV: 7,4 log10 TCID50/voluntario, 8 voluntarios aleatorizados en una proporción de 6:2 para GHB01L1 o placebo
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Medicamento del estudio administrado como un aerosol intranasal único (520 ul) a dosis de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 y 7,7 log10 TCID50/voluntario
Otros nombres:
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Otro: cohorte V
nivel de dosis V: 7,7 log10 TCID50/voluntario, 16 voluntarios aleatorizados en una proporción de 6:2 para GHB01L1 o placebo
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Medicamento del estudio administrado como un aerosol intranasal único (520 ul) a dosis de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 y 7,7 log10 TCID50/voluntario
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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El objetivo principal de seguridad y tolerabilidad de GHB01L1 administrado como aerosol intranasal de dosis única se evaluará mediante signos y síntomas clínicos, así como mediante pruebas de laboratorio.
Periodo de tiempo: A partir de la firma del Consentimiento informado hasta 30 días después de la finalización del estudio
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A partir de la firma del Consentimiento informado hasta 30 días después de la finalización del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Respuesta inmune local: respuesta de IgA y citocinas en muestras de mucosa nasal. Respuesta Inmune Sistémica: Evaluación de HAI, MNA e IgG en muestras de suero. Farmacocinética: evaluación cualitativa de la recuperación viral (vertimiento) en muestras de mucosa nasal.
Periodo de tiempo: Las muestras se recolectan al inicio y en varios puntos de tiempo hasta el día 29 (final del estudio)
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Las muestras se recolectan al inicio y en varios puntos de tiempo hasta el día 29 (final del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Morokutti A, Muster T, Ferko B. Intranasal vaccination with a replication-deficient influenza virus induces heterosubtypic neutralising mucosal IgA antibodies in humans. Vaccine. 2014 Apr 7;32(17):1897-900. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.02.009. Epub 2014 Feb 22.
- Wacheck V, Egorov A, Groiss F, Pfeiffer A, Fuereder T, Hoeflmayer D, Kundi M, Popow-Kraupp T, Redlberger-Fritz M, Mueller CA, Cinatl J, Michaelis M, Geiler J, Bergmann M, Romanova J, Roethl E, Morokutti A, Wolschek M, Ferko B, Seipelt J, Dick-Gudenus R, Muster T. A novel type of influenza vaccine: safety and immunogenicity of replication-deficient influenza virus created by deletion of the interferon antagonist NS1. J Infect Dis. 2010 Feb 1;201(3):354-62. doi: 10.1086/649428.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GHB-CS01
- EudraCT 2006-001176-20
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