Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de escalonamento de dose de Fase I de dose única de GHB01L1 em voluntários saudáveis (GHBCS-01)
O objetivo deste estudo de fase I é avaliar a segurança e a tolerabilidade do GHB01L1 administrado como aerossol intranasal de dose única para vacinação contra o vírus influenza A (H1N1).
Este estudo é realizado ainda para avaliar a resposta imune local e sistêmica e para analisar a farmacocinética (derramamento) de uma dose única de aerossol GHB01L1 administrado por via intranasal.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
GHB01L1 pretende fornecer uma nova vacinação para a infecção pelo vírus influenza. Os dados indicam que o vírus GHB01L1 é um candidato a vacina promissor, seguro e imunogênico com alta eficácia de proteção contra o vírus patogênico do tipo selvagem.
48 voluntários saudáveis serão incluídos em um estudo de escalonamento de dose de fase I investigando cinco níveis de dose. 8 indivíduos por cada um dos cinco níveis de dose e 8 indivíduos adicionais no nível de dose mais alto, respectivamente, o nível de dose máxima tolerada serão randomizados em uma proporção de 6:2 para GHB01L1 ou placebo de acordo com um plano de escalonamento de dose fixa.
Após todos os indivíduos de um nível de dose terem sido tratados e observados durante o período de observação de segurança de uma semana, uma revisão de segurança intermediária será realizada por um Comitê de Especialistas. O Comitê de Especialistas revisará qualquer evento adverso ocorrido e decidirá sobre o aumento da dose para o próximo nível de dose.
Apenas voluntários saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos e soronegativos em relação aos antígenos virais aplicados (com títulos de anticorpos <1:10 detectados no ensaio de inibição da hemaglutinação) serão randomizados.
GHB01L1 será administrado uma vez no dia 1. Após um período de internação de 3 dias, as visitas de acompanhamento serão realizadas nos dias 4, 5, 8 e 15 e o estudo será encerrado no dia 29.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, A-1090
- Medical University Vienna, Vienna General Hospital, Dpmt. of Clinical Pharmacology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários saudáveis do sexo masculino, 18-50 anos
- Estado imunológico: soronegativo em relação aos antígenos do vírus aplicados com títulos de anticorpos <1:10 detectados no ensaio HAI com os antígenos correspondentes)
- Consentimento informado por escrito para participar deste estudo
Critério de exclusão:
- Doença febril aguda (>37,3°C)
- Sinais de doenças respiratórias agudas ou crônicas do trato respiratório superior ou inferior (espirros, tosse, amigdalite, otite etc.)
- História de atopia grave
- Vacinação contra influenza sazonal 2005/2006, 2006/2007 e/ou 2007/2008 e/ou vacinação contra influenza pandêmica contra H5N1
- Tendência aumentada conhecida de sangramento nasal
- Voluntários com anatomia paranasal anormal clinicamente relevante
- Voluntários com valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes
- Tratamento simultâneo com drogas imunossupressoras incl. Corticosteróides (≥2 semanas) dentro de 4 semanas antes da aplicação do medicamento do estudo
- História clinicamente relevante de doenças renais, hepáticas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, cutâneas, endócrinas, neurológicas ou imunológicas
- Histórico de leucemia ou câncer
- Soropositividade para HIV ou Hepatite B ou C
- Voluntários que foram submetidos a cirurgia de rinoceronte ou sinusite ou cirurgia de outra lesão traumática do nariz dentro de 30 dias antes da aplicação da medicação do estudo
- Voluntários que receberam medicamentos antivirais, tratamento com imunoglobulinas ou transfusões de sangue ou um medicamento experimental quatro semanas antes da aplicação do medicamento do estudo
- Voluntários que receberam anti-inflamatórios 2 dias antes da aplicação do medicamento do estudo
- Voluntários que não são susceptíveis de lidar com os requisitos do estudo ou com uma condição física ou mental significativa que possa interferir na conclusão do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: coorte I
nível de dose I: 6,4 log10 TCID50/voluntário, 8 voluntários randomizados em uma proporção de 6:2 para GHB01L1 ou placebo
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Medicação do estudo administrada como um único aerossol intranasal (520ul) em doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 e 7,7 log10 TCID50/voluntário
Outros nomes:
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Outro: coorte II
nível de dose II: 6,7 log10 TCID50/voluntário, 8 voluntários randomizados em uma proporção de 6:2 para GHB01L1 ou placebo
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Medicação do estudo administrada como um único aerossol intranasal (520ul) em doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 e 7,7 log10 TCID50/voluntário
Outros nomes:
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Outro: coorte III
nível de dose III: 7,0 log10 TCID50/voluntário, 8 voluntários randomizados em uma proporção de 6:2 para GHB01L1 ou placebo
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Medicação do estudo administrada como um único aerossol intranasal (520ul) em doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 e 7,7 log10 TCID50/voluntário
Outros nomes:
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Outro: coorte IV
nível de dose IV: 7,4 log10 TCID50/voluntário, 8 voluntários randomizados em uma proporção de 6:2 para GHB01L1 ou placebo
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Medicação do estudo administrada como um único aerossol intranasal (520ul) em doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 e 7,7 log10 TCID50/voluntário
Outros nomes:
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Outro: coorte V
nível de dose V: 7,7 log10 TCID50/voluntário, 16 voluntários randomizados em uma proporção de 6:2 para GHB01L1 ou placebo
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Medicação do estudo administrada como um único aerossol intranasal (520ul) em doses de 6,4 log10, 6,7 log10, 7,0 log10, 7,4 log10 e 7,7 log10 TCID50/voluntário
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O objetivo primário de segurança e tolerabilidade do GHB01L1 administrado como aerossol intranasal de dose única será avaliado por sinais e sintomas clínicos, bem como por testes laboratoriais.
Prazo: Começando com a assinatura do Consentimento Informado até 30 dias após o final do estudo
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Começando com a assinatura do Consentimento Informado até 30 dias após o final do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Resposta imune local: resposta de IgA e citocinas em amostras de mucosa nasal. Resposta imune sistêmica: avaliação de HAI, MNA e IgG em amostras de soro. Farmacocinética: avaliação qualitativa da recuperação viral (eliminação) em amostras da mucosa nasal.
Prazo: As amostras são coletadas na linha de base e em vários pontos de tempo até o dia 29 (final do estudo)
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As amostras são coletadas na linha de base e em vários pontos de tempo até o dia 29 (final do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Morokutti A, Muster T, Ferko B. Intranasal vaccination with a replication-deficient influenza virus induces heterosubtypic neutralising mucosal IgA antibodies in humans. Vaccine. 2014 Apr 7;32(17):1897-900. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.02.009. Epub 2014 Feb 22.
- Wacheck V, Egorov A, Groiss F, Pfeiffer A, Fuereder T, Hoeflmayer D, Kundi M, Popow-Kraupp T, Redlberger-Fritz M, Mueller CA, Cinatl J, Michaelis M, Geiler J, Bergmann M, Romanova J, Roethl E, Morokutti A, Wolschek M, Ferko B, Seipelt J, Dick-Gudenus R, Muster T. A novel type of influenza vaccine: safety and immunogenicity of replication-deficient influenza virus created by deletion of the interferon antagonist NS1. J Infect Dis. 2010 Feb 1;201(3):354-62. doi: 10.1086/649428.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GHB-CS01
- EudraCT 2006-001176-20
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