Pyridorinin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on tyypin 2 diabeteksesta johtuva nefropatia
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, vaihe 2b pyridoriinin (pyridoksamiinidihydrokloridin) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabeteksesta johtuva nefropatia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabeettinen munuaissairaus vaivaa noin 20 prosenttia kaikista diabeetikoista ja on pääasiallinen loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) syy. Yhdysvalloissa on arviolta 1,2 miljoonaa diabeettista nefropatiaa sairastavaa potilasta ja noin 5,1 miljoonalla diabeettisella potilaalla on merkkejä munuaissairaudesta.
Hyperglykemian aiheuttama mikrovaskulaarinen sairaus on diabeettisen munuaissairauden perussyy. Tarkemmin sanottuna hyperglykemia häiritsee aineenvaihduntareittejä, erityisesti kudoksissa, jotka eivät säätele solunsisäisiä glukoositasoja. Tämä suosii monenlaisia patogeenisiä oksidatiivisia kemikaaleja, mukaan lukien kehittyneiden glykaation lopputuotteiden (AGE), myrkyllisten karbonyylien ja reaktiivisten happiyhdisteiden (ROS) muodostumista, joita pidetään tärkeimpinä syytekijöinä diabeettisen mikroverisuonitaudin kehittymisessä.
Pyridorin™:n on osoitettu estävän AGE:n muodostumista ja poistavan ROS-yhdisteitä ja myrkyllisiä karbonyyliyhdisteitä laajoissa in vitro -tutkimuksissa. Pyridorin™:n terapeuttinen potentiaali on osoitettu in vivo laajoilla prekliinisillä tutkimuksilla, jotka merkittävät tutkijat ovat suorittaneet useissa riippumattomissa laboratorioissa. Lisäksi Pyridorin™ on osoittanut merkittävän hoitovaikutuksen diabeettisen nefropatian etenemisen hidastamisessa kahdessa vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa. Siten on olemassa vankka tieteellinen peruste ja kliininen näyttö Pyridorin™-hoidon soveltamiselle diabeettisen munuaissairauden etenemisen hidastamiseksi.
NephroGenex käynnistää uuden vaiheen 2b kliinisen tutkimuksen (PYR-210), jossa arvioidaan Pyridorin™:n turvallisuutta ja tehoa ilmeisen nefropatian etenemisen hidastamisessa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Tämä tutkimus sisältää viimeisimmän keskustelun FDA:n kanssa hyväksytyn sijaismarkkerin käytöstä, joka vahvistetaan myöhemmin kovilla kliinisillä päätepisteillä.
Tässä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa kelvollisia tyypin 2 diabeetikoita, joilla on ilmeinen nefropatia, hoidetaan yhden vuoden ajan joko Pyridorin™ 150 mg:n, Pyridorin™ 300 mg:n tai lumelääkeannoksella. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on seerumin kreatiniiniarvon (SCr) muutos lähtötasosta yhden vuoden hoidon jälkeen. Toissijaisia 1 vuoden päätepisteitä ovat SCr:n kaltevuus, muutos proteiini/kreatiniinisuhteessa (PCR), joka on johdettu 24 tunnin virtsankeräyksistä, sekä muutos lähtötasosta ja seerumin kystatiini C:n kaltevuus.
Tutkittava potilaspopulaatio on tyypin 2 diabeetikoita, joilla on ilmeinen nefropatia ja jonka SCr on määritelty 1,3 - 3,3 mg/dl naisilla ja 1,5 - 3,5 mg/dl miehillä, johon liittyy makroalbuminuurisen alueen proteinuria (PCR vähintään 1200 mg /g). Hämmentävien muuttujien vähentämiseksi tarvitaan huolellista verenpaineen (BP) hallintaa. Jos sitä ei ole vielä kontrolloitu, kunkin potilaan verenpaine saatetaan tasolle, jonka tutkija uskoo potilaalle sopivaksi ennen satunnaistamista, ja tämä pysyy potilaan tavoiteverenpaineena tutkimuksen loppuajan. Lisäksi potilaat saavat käyttää vain yhtä ACE-estäjää tai angiotensiinireseptorin salpaajaa (ARB) eikä muita lääkkeitä, jotka estävät reniini-angiotensiini-aldosteroni-akselia koko tutkimuksen ajan. Joillakin potilailla vaaditaan sisäänajojakso BP- ja ACEi/ARB-vaatimusten saavuttamiseksi.
Tämä tutkimus tehdään Collaborative Study Groupin johdolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60607
- The Collaborative Study Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka ovat antaneet vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen ennen seulontakäyntien suorittamista;
- 25-vuotiaat tai sitä vanhemmat mies- ja naispotilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 diabetes; • Jos nainen on hedelmällisessä iässä (WOCBP), hänen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kaksoisestemenetelmät, hormonaaliset ehkäisyvälineet tai kohdunsisäinen laite) tutkimuksen ajan (WOCBP määritellään kaikille naisille, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai eivät ole vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen). Kaikilla WOCBP:illä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä;
Seulontakäynnillä KAIKKILLA potilailla on oltava ilmeinen diabeettinen nefropatia, joka määritellään seuraavasti:
- SCr-mittaus 1,3 mg/dl - 3,3 mg/dl (naiset) tai 1,5 mg/dl - 3,5 mg/dl (miehet) ja
- 24 tunnin virtsankeräys PCR ≥ 1200 mg/g;
- Potilaiden on saatava ACE-I- tai ARB-annos vähintään 3 kuukautta ennen pätevää käyntiä (seulontakäynti niille potilaille, jotka eivät osallistu valinnaiseen sisäänajojaksoon), jossa ACE-I- tai ARB-annos katsotaan sopivaksi kyseiselle potilaalle ja se on pysynyt vakaana vähintään 2 kuukautta;
- Potilailla on oltava vakaa verenpainelääkitys 2 kuukauden ajan ennen karsintakäyntiä (seulontakäynti niille potilaille, jotka eivät osallistu valinnaiseen sisäänajojaksoon), ja verenpaineen on oltava pätevällä käynnillä ≤160/90 mmHg;
Kelpoisuuskäynnillä (koskee vain niitä potilaita, jotka tulevat valinnaiseen sisäänajojaksoon) seuraavien kelpoisuusparametrien on täytyttävä, jotta heidät satunnaistetaan:
- SCr-mittaus 25 %:n sisällä SCr-mittauksesta seulontakäynnillä; ja
- 24 tunnin virtsankeruu PCR ≥600 mg/g.
POISTAMISKRITEERIT:
- tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat;
- Potilaat, joilla on diagnosoitu muu krooninen munuaissairaus kuin diabeettinen munuaissairaus, johon liittyy tai ei ole hypertensiivistä munuaissairautta;
- Potilaat, jotka saavat reniini-inhibiittoria tai aldosteroniantagonistia tai ACE-I:n ja ARB:n yhdistelmää 2 kuukauden kuluessa hyväksymiskäynnistä (seulontakäynti niille potilaille, jotka eivät osallistu valinnaiseen sisäänajojaksoon);
- Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto;
- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatiotoimenpiteet (mukaan lukien perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia), aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Potilaat, joilla on diagnosoitu luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta milloin tahansa (New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla);
- Potilaat, joilla on ollut kasvainsairaus (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä) 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä;
- potilaat, joilla on ollut dialyysihoitoa 2 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä;
- Potilaat, joille lääkäri odottaa dialyysi- tai munuaisensiirtoa 1 vuoden sisällä seulontakäynnistä;
- Potilaat, jotka käyttivät SCr:ää muuttavia lääkkeitä kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
- Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä immunosuppressiohoitoa yli 2 viikon ajan (paitsi inhaloitavat steroidit);
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus tai transaminaasiarvot (alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi) > 2,5 x normaalin yläraja seulontakäynnillä mitattuna;
- Potilaat, joiden bilirubiiniarvot >1,5 x normaalin yläraja mitattuna seulontakäynnillä;
- Potilaat, joilla on ollut allergisia tai muita haitallisia vasteita B-vitamiinivalmisteille;
- Potilaat, jotka tarvitsevat yli 50 mg B6-vitamiinia päivässä;
- Potilaat, joilla on ollut dysfasiaa ja nielemishäiriöitä;
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyys pyridoriinille tai jollekin Pyridorin-valmisteen apuaineista;
- Potilaat, jotka ovat ottaneet pyridoksamiinia tai mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai ovat osallistuneet aiempaan pyridoriinitutkimukseen tai muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen seulontakäyntiä;
- Potilaat, joilla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä;
- Potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa (esim. kyvyttömyys ja haluttomuus osallistua riittävään koulutukseen, yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille tai tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyys);
- Naiset, jotka imettävät, raskaana tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana; ja
- Potilaat, jotka ovat NephroGenexin tai sen edustajien työntekijöitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Pyridoriini 150 mg kahdesti
|
150 mg kapselit suun kautta kahdesti päivässä 1 vuoden ajan.
300 mg kapselit otettuna kahdesti päivässä 1 vuoden ajan.
|
|
KOKEELLISTA: 2
Pyridoriini 300 mg kahdesti
|
150 mg kapselit suun kautta kahdesti päivässä 1 vuoden ajan.
300 mg kapselit otettuna kahdesti päivässä 1 vuoden ajan.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Placebo tarjous
|
Plasebokapselit otettuna kahdesti päivässä 1 vuoden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin kreatiniinin muutos lähtötasosta tutkimuksen loppuun.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
SCr-kaltevuus, muutos PCR:ssä, kystatiini C -kaltevuus ja muutos lähtötasosta.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Edmund J. Lewis, MD, Collaborative Study Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PYR-210
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .