Studio sulla sicurezza e l'efficacia della piridorina nei pazienti con nefropatia dovuta a diabete di tipo 2

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Pazienti che hanno dato il consenso scritto volontario a partecipare a questo studio prima di condurre le procedure della visita di screening;
2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 25 anni con diagnosi di diabete di tipo 2; • Se una donna è in età fertile (WOCBP) deve accettare di utilizzare un controllo delle nascite appropriato (metodi a doppia barriera, contraccettivi ormonali o dispositivo intrauterino) per la durata dello studio (WOCBP è definita come tutte le donne che non sono chirurgicamente sterili o non sono in post-menopausa da almeno 1 anno). Tutti i WOCBP devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening;

3. Alla visita di screening, TUTTI i pazienti devono avere una storia di nefropatia diabetica conclamata, come definita da quanto segue:

   • Una misurazione SCr da 1,3 mg/dL a 3,3 mg/dL (donne) o da 1,5 mg/dL a 3,5 mg/dL (uomini) inclusi, e
   • Una raccolta delle urine delle 24 ore PCR ≥1200 mg/g;
4. I pazienti devono ricevere un ACE-I o un ARB, per almeno 3 mesi prima della visita di qualificazione (visita di screening per quei pazienti che non entrano nel periodo di run-in facoltativo), in cui la dose dell'ACE-I o dell'ARB è considerato appropriato per quel paziente ed è stabile da almeno 2 mesi;
5. I pazienti devono essere in terapia stabile con farmaci per la pressione arteriosa per 2 mesi prima della visita di qualificazione (visita di screening per quei pazienti che non entrano nel periodo di run-in facoltativo), con una pressione arteriosa seduta alla visita di qualificazione di ≤160/90 mmHg;

6. Alla visita di qualificazione (si applica solo a quei pazienti che entrano nel periodo di run-in facoltativo), i seguenti parametri di idoneità devono essere soddisfatti per essere randomizzati:

   • Una misurazione della SCr entro il 25% della misurazione della SCr alla visita di screening; E
   • Una raccolta delle urine delle 24 ore PCR ≥600 mg/g.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti con diabete di tipo 1;
2. Pazienti con diagnosi di malattia renale cronica diversa dalla malattia renale diabetica con o senza malattia renale ipertensiva;
3. Pazienti che ricevono un inibitore della renina o un antagonista dell'aldosterone o una combinazione di un ACE-I e un ARB entro 2 mesi dalla visita di qualificazione (visita di screening per quei pazienti che non entrano nel periodo di run-in opzionale);
4. Pazienti con una storia di trapianto di organi solidi;
5. Pazienti con una storia di infarto del miocardio, procedure di rivascolarizzazione coronarica (inclusa angioplastica coronarica transluminale percutanea), accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio entro 1 mese prima della visita di screening;
6. Pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV in qualsiasi momento (come definito dalla New York Heart Association);
7. Pazienti con una storia di malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle) nei 5 anni precedenti la visita di screening;
8. Pazienti con storia di dialisi nei 2 anni precedenti la visita di screening;
9. Pazienti nei quali il proprio medico prevede la dialisi o il trapianto renale entro 1 anno dalla Visita di Screening;
10. Pazienti che hanno utilizzato farmaci che alterano la SCr entro 1 mese prima della visita di screening;
11. Pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica per > 2 settimane (ad eccezione degli steroidi inalanti);
12. Pazienti con malattia epatica clinicamente significativa o livelli di transaminasi (alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi) >2,5 volte il limite superiore della norma misurato alla visita di screening;
13. Pazienti con livelli di bilirubina >1,5 volte il limite superiore della norma misurati alla visita di screening;
14. Pazienti con una storia di reazioni avverse allergiche o di altra natura ai preparati di vitamina B;
15. Pazienti che richiedono >50 mg di vitamina B6 al giorno;
16. Pazienti con anamnesi di disfasia e disturbi della deglutizione;
17. Pazienti con una storia di ipersensibilità alla piridorina o ad uno qualsiasi degli eccipienti nella formulazione della piridorina;
18. Pazienti che hanno assunto piridossamina o qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening o hanno partecipato a una precedente sperimentazione con piridorina o altro studio clinico entro 30 giorni prima della visita di screening;
19. Pazienti con una storia attuale di abuso di droghe o alcol;
20. Pazienti che difficilmente rispettano il protocollo dello studio (ad esempio, incapacità e riluttanza a partecipare a una formazione adeguata, un atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up o incapacità di completare lo studio);
21. Donne che allattano, sono incinte o intendono iniziare una gravidanza durante il corso dello studio; E
22. Pazienti che sono dipendenti di NephroGenex o dei suoi rappresentanti.