Étude d'innocuité et d'efficacité de la pyridorine chez des patients atteints de néphropathie due au diabète de type 2
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, de phase 2b pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la pyridorine (dichlorhydrate de pyridoxamine) chez les patients atteints de néphropathie due au diabète de type 2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance rénale diabétique touche environ 20 % de tous les diabétiques et est la principale cause d'insuffisance rénale terminale (IRT). Il y a environ 1,2 million de patients atteints de néphropathie diabétique manifeste aux États-Unis et environ 5,1 millions de patients diabétiques présentant des signes de développement d'une maladie rénale.
La maladie microvasculaire induite par l'hyperglycémie est la cause fondamentale de la néphropathie diabétique. Plus précisément, l'hyperglycémie perturbe les voies métaboliques, en particulier dans les tissus qui ne régulent pas le taux de glucose intracellulaire. Cela favorise un large éventail de chimies oxydatives pathogènes, y compris la formation de produits finaux de glycation avancée (AGE), de carbonyles toxiques et d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) qui sont considérées comme les principaux facteurs responsables du développement de la maladie microvasculaire diabétique.
Pyridorin ™ a été montré pour inhiber la formation d'AGE et pour piéger les ROS et les composés carbonylés toxiques dans des études in vitro approfondies. Le potentiel thérapeutique de Pyridorin ™ a été démontré in vivo par des études précliniques approfondies qui ont été menées dans un certain nombre de laboratoires indépendants par des chercheurs éminents. De plus, Pyridorin™ a démontré un effet thérapeutique significatif pour ralentir la progression de la néphropathie diabétique dans deux essais cliniques de phase 2. Ainsi, une justification scientifique solide et des preuves cliniques existent pour l'application de la thérapie Pyridorin™ pour ralentir la progression de la maladie rénale diabétique.
NephroGenex lance un nouvel essai clinique de phase 2b (PYR-210) qui évalue l'innocuité et l'efficacité de Pyridorin™ pour ralentir la progression de la néphropathie manifeste chez les patients atteints de diabète de type 2. Cet essai intègre la dernière discussion avec la FDA concernant l'utilisation d'un marqueur de substitution approuvable qui serait ensuite confirmé avec des paramètres cliniques solides.
Dans cette étude en double aveugle contrôlée par placebo, les patients diabétiques de type 2 éligibles atteints de néphropathie manifeste seront traités pendant un an avec des doses bid de Pyridorin™ 150 mg, Pyridorin™ 300 mg ou un placebo. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le changement de la créatinine sérique (SCr) par rapport au départ après 1 an de traitement. Les critères d'évaluation secondaires à 1 an comprennent la pente du SCr, le changement du rapport protéine/créatinine (PCR) dérivé des prélèvements d'urine de 24 heures, et le changement par rapport à la ligne de base et la pente de la cystatine C sérique.
La population de patients étudiée sera constituée de diabétiques de type 2 présentant une néphropathie manifeste définie comme ayant un SCr compris entre 1,3 et 3,3 mg/dl chez les femmes et entre 1,5 et 3,5 mg/dl chez les hommes, accompagné d'une protéinurie dans la gamme macroalbuminurique (PCR d'au moins 1200 mg /g). Afin de réduire les variables confusionnelles, un contrôle minutieux de la pression artérielle (TA) sera nécessaire. S'il n'est pas encore contrôlé, la TA de chaque patient sera ramenée à un niveau que l'investigateur estime approprié pour le patient avant la randomisation, et cela restera la TA cible pour ce patient pour le reste de l'étude. De plus, les patients ne seront autorisés à prendre qu'un seul inhibiteur de l'ECA ou antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) et aucun autre médicament qui inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone tout au long de l'étude. Une période de rodage sera nécessaire chez certains patients pour atteindre les exigences de BP et ACEi/ARB.
Cette étude sera menée sous la direction du Groupe d'étude collaborative.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60607
- The Collaborative Study Group
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Les patients qui ont donné leur consentement écrit volontaire pour participer à cette étude avant d'effectuer les procédures de visite de dépistage ;
- Patients masculins et féminins de 25 ans ou plus avec un diagnostic de diabète de type 2 ; • Si une femme est en âge de procréer (WOCBP), elle doit accepter d'utiliser un contraceptif approprié (méthodes à double barrière, contraceptifs hormonaux ou dispositif intra-utérin) pendant la durée de l'étude (WOCBP est défini comme toutes les femmes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ne sont pas au moins 1 an après la ménopause). Tous les WOCBP doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage ;
Lors de la visite de dépistage, TOUS les patients doivent avoir des antécédents de néphropathie diabétique manifeste, tels que définis par les éléments suivants :
- Une mesure de SCR de 1,3 mg/dL à 3,3 mg/dL (femmes) ou de 1,5 mg/dL à 3,5 mg/dL (hommes) inclus, et
- Une PCR de collecte d'urine de 24 heures ≥1200 mg/g ;
- Les patients doivent recevoir un ACE-I ou un ARA pendant au moins 3 mois avant la visite de qualification (visite de sélection pour les patients n'entrant pas dans la période de rodage facultative), où la dose de l'ACE-I ou de l'ARB est considéré comme approprié pour ce patient et est stable depuis au moins 2 mois ;
- Les patients doivent prendre des médicaments pour une tension artérielle stable pendant 2 mois avant la visite de qualification (visite de dépistage pour les patients n'entrant pas dans la période de rodage facultative), avec une pression artérielle en position assise à la visite de qualification de ≤ 160/90 mmHg ;
Lors de la visite de qualification (s'applique uniquement aux patients qui entrent dans la période de rodage facultative), les paramètres d'éligibilité suivants doivent être remplis afin d'être randomisés :
- Une mesure de SCr à moins de 25 % de la mesure de SCr lors de la visite de dépistage ; et
- Une PCR de collecte d'urine de 24 heures ≥ 600 mg/g.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Patients atteints de diabète de type 1 ;
- Patients ayant un diagnostic d'insuffisance rénale chronique autre que l'insuffisance rénale diabétique avec ou sans insuffisance rénale hypertensive ;
- Patients recevant un inhibiteur de la rénine ou un antagoniste de l'aldostérone ou une combinaison d'un ACE-I et d'un ARA dans les 2 mois suivant la visite de qualification (visite de dépistage pour les patients n'entrant pas dans la période de rodage facultative) ;
- Patients ayant des antécédents de transplantation d'organe solide ;
- Patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde, de procédures de revascularisation coronarienne (y compris l'angioplastie coronarienne transluminale percutanée), d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans le mois précédant la visite de dépistage ;
- Patients ayant reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV à tout moment (tel que défini par la New York Heart Association) ;
- Patients ayant des antécédents de maladie néoplasique (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) dans les 5 ans précédant la visite de dépistage ;
- Patients ayant des antécédents de dialyse dans les 2 ans précédant la visite de dépistage ;
- Patients chez qui une dialyse ou une transplantation rénale est prévue par leur médecin dans l'année suivant la visite de sélection ;
- Les patients qui ont utilisé des médicaments altérant le SCr dans le mois précédant la visite de sélection ;
- Patients nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique pendant > 2 semaines (sauf pour les stéroïdes inhalés) ;
- Patients présentant une maladie hépatique cliniquement significative ou des taux de transaminase (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase)> 2,5 x la limite supérieure de la normale mesurée lors de la visite de sélection ;
- Patients avec des taux de bilirubine> 1,5 x la limite supérieure de la normale mesurée lors de la visite de dépistage ;
- Patients ayant des antécédents d'allergie ou d'autres réactions indésirables aux préparations de vitamine B ;
- Patients nécessitant > 50 mg de vitamine B6 par jour ;
- Patients ayant des antécédents de dysphasie et de troubles de la déglutition ;
- Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pyridorine ou à l'un des excipients de la formulation de la pyridorine ;
- Les patients qui ont pris de la pyridoxamine ou tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage, ou qui ont participé à un essai précédent sur la pyridorine ou à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite de dépistage ;
- Patients ayant des antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool ;
- Patients peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude (par exemple, une incapacité et une réticence à participer à une formation adéquate, une attitude non coopérative, une incapacité à revenir pour des visites de suivi ou une improbabilité de terminer l'étude) ;
- Les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui ont l'intention de devenir enceintes au cours de l'étude ; et
- Les patients qui sont des employés de NephroGenex ou de ses représentants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: 1
Pyridorine 150 mg bid
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Capsules de 150 mg prises par voie orale deux fois par jour pendant 1 an.
Capsules de 300 mg prises deux fois par jour pendant 1 an.
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EXPÉRIMENTAL: 2
Pyridorine 300 mg bid
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Capsules de 150 mg prises par voie orale deux fois par jour pendant 1 an.
Capsules de 300 mg prises deux fois par jour pendant 1 an.
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PLACEBO_COMPARATOR: 3
Enchère placebo
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Capsules placebo prises deux fois par jour pendant 1 an
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement de la créatinine sérique entre le début et la fin de l'étude.
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Pente SCr, modification de la PCR, pente de la cystatine C et modification par rapport à la ligne de base.
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Edmund J. Lewis, MD, Collaborative Study Group
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PYR-210
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