Estudo de Segurança e Eficácia da Piridorina em Pacientes com Nefropatia Devido ao Diabetes Tipo 2

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Pacientes que deram consentimento voluntário por escrito para participar deste estudo antes de conduzir os procedimentos da Visita de Triagem;
2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 25 anos com diagnóstico de diabetes tipo 2; • Se uma mulher estiver em idade fértil (WOCBP), ela deve concordar em usar o controle de natalidade apropriado (métodos de dupla barreira, contraceptivos hormonais ou dispositivo intrauterino) durante o estudo (WOCBP é definido como todas as mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou não tenham pelo menos 1 ano de pós-menopausa). Todos os WOCBP devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem;

3. Na visita de triagem, TODOS os pacientes devem ter um histórico de nefropatia diabética evidente, conforme definido a seguir:

   • Uma medição de SCr de 1,3 mg/dL a 3,3 mg/dL (mulheres) ou 1,5 mg/dL a 3,5 mg/dL (homens) inclusive, e
   • PCR de coleta de urina de 24 horas ≥1200 mg/g;
4. Os pacientes devem estar recebendo um ACE-I ou um BRA, por pelo menos 3 meses antes da Visita de Qualificação (visita de triagem para os pacientes que não estão entrando no Período Run-in Opcional), onde a dose do ACE-I ou do BRA é considerado adequado para aquele paciente e está estável há pelo menos 2 meses;
5. Os pacientes devem estar sob medicação estável para pressão arterial por 2 meses antes da visita de qualificação (visita de triagem para os pacientes que não entrarem no período inicial opcional), com pressão arterial sentada na visita de qualificação de ≤160/90 mmHg;

6. Na Visita de Qualificação (aplica-se apenas aos pacientes que entram no Período Run-in Opcional), os seguintes parâmetros de elegibilidade devem ser atendidos para serem randomizados:

   • Uma medição de SCr dentro de 25% da medição de SCr na visita de triagem; e
   • PCR de coleta de urina de 24 horas ≥600 mg/g.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes com diabetes tipo 1;
2. Pacientes com diagnóstico de doença renal crônica diferente da doença renal diabética com ou sem doença renal hipertensiva;
3. Pacientes recebendo um inibidor de renina ou um antagonista de aldosterona ou uma combinação de um ACE-I e um BRA dentro de 2 meses da Visita de Qualificação (Visita de Triagem para os pacientes que não entrarem no Período Run-in Opcional);
4. Pacientes com histórico de transplante de órgãos sólidos;
5. Pacientes com histórico de infarto do miocárdio, procedimentos de revascularização coronária (incluindo angioplastia coronária transluminal percutânea), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório no período de 1 mês antes da visita de triagem;
6. Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV em qualquer momento (conforme definido pela New York Heart Association);
7. Pacientes com histórico de doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele) nos 5 anos anteriores à Visita de Triagem;
8. Pacientes com qualquer histórico de diálise nos 2 anos anteriores à Visita de Triagem;
9. Pacientes nos quais a diálise ou transplante renal é antecipado por seu médico dentro de 1 ano após a visita de triagem;
10. Pacientes que usaram drogas que alteram SCr dentro de 1 mês antes da visita de triagem;
11. Pacientes que necessitam de terapia de imunossupressão sistêmica por > 2 semanas (exceto para esteróides inalantes);
12. Pacientes com doença hepática clinicamente significativa ou níveis de transaminase (alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase) >2,5 x limite superior do normal medido na visita de triagem;
13. Pacientes com níveis de bilirrubina >1,5 x limite superior do normal medido na visita de triagem;
14. Pacientes com história de alergia ou outra resposta adversa a preparações de vitamina B;
15. Pacientes que requerem >50 mg de vitamina B6 diariamente;
16. Pacientes com histórico de disfasia e distúrbios da deglutição;
17. Pacientes com histórico de hipersensibilidade à piridorina ou a qualquer um dos excipientes da formulação da piridorina;
18. Pacientes que tomaram piridoxamina ou qualquer outro medicamento em investigação até 30 dias antes da visita de triagem, ou participaram de um estudo anterior com piridorina ou outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da visita de triagem;
19. Pacientes com história atual de abuso de drogas ou álcool;
20. Pacientes com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo (por exemplo, incapacidade e falta de vontade de participar de treinamento adequado, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento ou improbabilidade de concluir o estudo);
21. Mulheres lactantes, grávidas ou com intenção de engravidar durante o estudo; e
22. Pacientes que são funcionários da NephroGenex ou seus representantes.