Исследование безопасности и эффективности пиридорина у пациентов с нефропатией, вызванной диабетом 2 типа
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2b по оценке безопасности и эффективности пиридорина (пиридоксамина дигидрохлорида) у пациентов с нефропатией, вызванной диабетом 2 типа
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Диабетическая болезнь почек поражает около 20% всех диабетиков и является основной причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН). По оценкам, в США насчитывается 1,2 миллиона пациентов с диабетической явной нефропатией и примерно 5,1 миллиона пациентов с диабетом, у которых проявляются признаки развивающегося заболевания почек.
Заболевание микрососудов, вызванное гипергликемией, является основной причиной диабетической нефропатии. В частности, гипергликемия нарушает метаболические пути, особенно в тканях, которые не регулируют уровень внутриклеточной глюкозы. Это способствует широкому спектру патогенных окислительных процессов, включая образование конечных продуктов гликирования (AGE), токсичных карбонилов и активных форм кислорода (АФК), которые считаются основными причинными факторами в развитии диабетических микрососудистых заболеваний.
В обширных исследованиях in vitro было показано, что Pyridorin™ ингибирует образование AGE и удаляет АФК и токсичные карбонильные соединения. Терапевтический потенциал Pyridorin™ был продемонстрирован in vivo в ходе обширных доклинических исследований, проведенных известными исследователями в ряде независимых лабораторий. Кроме того, Pyridorin™ продемонстрировал значительный лечебный эффект в отношении замедления прогрессирования диабетической нефропатии в двух клинических испытаниях фазы 2. Таким образом, существует твердое научное обоснование и клинические данные для применения терапии Pyridorin™ для замедления прогрессирования диабетической нефропатии.
NephroGenex инициирует новое клиническое исследование фазы 2b (PYR-210), в котором оценивается безопасность и эффективность Pyridorin™ в замедлении прогрессирования явной нефропатии у пациентов с диабетом 2 типа. Это исследование включает в себя последнее обсуждение с FDA относительно использования одобренного суррогатного маркера, который впоследствии будет подтвержден с жесткими клиническими конечными точками.
В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании подходящие пациенты с диабетом 2 типа с явной нефропатией будут лечиться в течение одного года двукратным введением доз Пиридорина™ 150 мг, Пиридорина™ 300 мг или плацебо. Первичной конечной точкой исследования является изменение креатинина сыворотки (СКр) по сравнению с исходным уровнем через 1 год терапии. Вторичные 1-летние конечные точки включают наклон SCr, изменение соотношения белок/креатинин (ПЦР), полученное из 24-часового сбора мочи, а также изменение исходного уровня и наклон цистатина С в сыворотке.
Исследуемая популяция пациентов будет состоять из диабетиков 2 типа с явной нефропатией, определяемой как наличие SCr от 1,3 до 3,3 мг/дл у женщин и от 1,5 до 3,5 мг/дл у мужчин, сопровождающееся протеинурией в макроальбуминурическом диапазоне (ПЦР не менее 1200 мг/дл). /г). Чтобы уменьшить смешанные переменные, потребуется тщательный контроль артериального давления (АД). Если АД еще не контролируется, АД каждого пациента будет доведено до уровня, который, по мнению исследователя, подходит для пациента до рандомизации, и это останется целевым АД для этого пациента до конца исследования. Кроме того, пациентам будет разрешено принимать только один ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) и никакие другие препараты, которые ингибируют ось ренин-ангиотензин-альдостерон, на протяжении всего исследования. Некоторым пациентам потребуется вводной период для достижения требований к АД и иАПФ/БРА.
Это исследование будет проводиться под руководством Совместной исследовательской группы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
- The Collaborative Study Group
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты, которые дали добровольное письменное согласие на участие в этом исследовании до проведения процедур скринингового визита;
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте 25 лет и старше с диагнозом сахарный диабет 2 типа; • Если женщина обладает детородным потенциалом (WOCBP), она должна согласиться на использование соответствующих противозачаточных средств (методы двойного барьера, гормональные контрацептивы или внутриматочные средства) в течение всего периода исследования (WOCBP определяется как все женщины, не являющиеся хирургически стерильными или не старше 1 года после менопаузы). Все WOCBP должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита;
Во время скринингового визита ВСЕ пациенты должны иметь в анамнезе явную диабетическую нефропатию, определяемую следующим образом:
- Измерение SCr от 1,3 мг/дл до 3,3 мг/дл (женщины) или от 1,5 мг/дл до 3,5 мг/дл (мужчины) включительно, и
- ПЦР сбора мочи за 24 часа ≥1200 мг/г;
- Пациенты должны получать иАПФ или БРА не менее чем за 3 месяца до квалификационного визита (скрининговый визит для тех пациентов, которые не участвуют в дополнительном вводном периоде), когда доза иАПФ или БРА считается подходящим для этого пациента и стабильным в течение как минимум 2 месяцев;
- Пациенты должны принимать препараты для стабильного артериального давления в течение 2 месяцев до квалификационного визита (скрининговый визит для тех пациентов, которые не участвуют в дополнительном вводном периоде), при этом артериальное давление в сидячем положении на квалификационном визите должно составлять ≤160/90 мм рт.ст.;
Во время квалификационного визита (применяется только к тем пациентам, которые входят в необязательный вводной период) для рандомизации должны быть соблюдены следующие параметры приемлемости:
- Измерение SCr в пределах 25% от измерения SCr во время скринингового визита; и
- ПЦР сбора мочи за 24 часа ≥600 мг/г.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Больные сахарным диабетом 1 типа;
- Пациенты с диагнозом хронической почечной недостаточности, отличной от диабетической почечной недостаточности, с гипертонической болезнью почек или без нее;
- Пациенты, получающие ингибитор ренина или антагонист альдостерона, или комбинацию иАПФ и БРА в течение 2 месяцев после квалификационного визита (скрининговый визит для тех пациентов, которые не участвуют в дополнительном вводном периоде);
- Пациенты с трансплантацией паренхиматозных органов в анамнезе;
- Пациенты с инфарктом миокарда, процедурами коронарной реваскуляризации (включая чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику), нарушением мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атакой в анамнезе в течение 1 месяца до скринингового визита;
- Пациенты с диагнозом застойной сердечной недостаточности класса III или IV в любое время (согласно определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
- Пациенты с неопластическими заболеваниями в анамнезе (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до скринингового визита;
- Пациенты с любой историей диализа в течение 2 лет до скринингового визита;
- Пациенты, у которых лечащий врач ожидает диализа или трансплантации почки в течение 1 года после скринингового визита;
- Пациенты, принимавшие препараты, изменяющие SCr, в течение 1 месяца до скринингового визита;
- Пациенты, которым требуется системная иммуносупрессивная терапия в течение >2 недель (за исключением ингаляционных стероидов);
- Пациенты с клинически значимым заболеванием печени или уровнем трансаминаз (аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы) > 2,5 x верхний предел нормы, измеренный во время скринингового визита;
- Пациенты с уровнем билирубина в 1,5 раза выше верхней границы нормы, измеренной во время скринингового визита;
- Пациенты с аллергическими или другими побочными реакциями на препараты витамина В в анамнезе;
- Пациенты, которым требуется> 50 мг витамина B6 в день;
- Пациенты, имеющие в анамнезе дисфазию и нарушения глотания;
- Пациенты с повышенной чувствительностью к пиридорину или любому из вспомогательных веществ в составе пиридорина в анамнезе;
- Пациенты, принимавшие пиридоксамин или любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней до скринингового визита или участвовавшие в предыдущем испытании пиридорина или другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скринингового визита;
- Пациенты с текущим анамнезом злоупотребления наркотиками или алкоголем;
- Пациенты, которые вряд ли будут соблюдать протокол исследования (например, неспособность и нежелание участвовать в адекватном обучении, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов или маловероятность завершения исследования);
- Женщины, кормящие грудью, беременные или намеревающиеся забеременеть в ходе исследования; и
- Пациенты, являющиеся сотрудниками NephroGenex или ее представителей.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
Пиридорин 150 мг два раза в день
|
Капсулы по 150 мг принимают внутрь 2 раза в день в течение 1 года.
Капсулы по 300 мг два раза в день в течение 1 года.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2
Пиридорин 300 мг два раза в день
|
Капсулы по 150 мг принимают внутрь 2 раза в день в течение 1 года.
Капсулы по 300 мг два раза в день в течение 1 года.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 3
Ставка плацебо
|
Капсулы плацебо принимаются два раза в день в течение 1 года.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение уровня креатинина в сыворотке от исходного уровня до конца исследования.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Наклон SCr, изменение ПЦР, наклон цистатина С и изменение по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Edmund J. Lewis, MD, Collaborative Study Group
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PYR-210
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .