Allogeeniset mesenkymaaliset kantasolut siirrännäis-isäntätaudin hoitoon (MSCGVHD)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumus. 2. Jokainen potilas, jolle on tehty allogeeninen kantasolusiirto steroideihin refraktaaristen asteiden II-IV akuutin GvHD:n kanssa joko siirron jälkeen tai luovuttajan lymfosyytti-infuusioiden (DLI) tai T-solujen indusoima, lisää takaisin. GvHD:n positiivista biopsiaa ei vaadita, jos kliiniset merkit ja oireet ovat GvHD:lle tyypillisiä ja muut etiologiat suljetaan pois.

3. Potilas sai tunnetuinta GvHD-hoitoa, mukaan lukien: i. Potilaiden tulee saada syklosporiini A:ta (minimitaso 150-300 ng/ml) tai takrolimuusia (minimitaso 5-15 ng/ml).

ii. Lisäksi steroideja on täytynyt antaa, esim. prednisolonia ≥ 2 mg/kg/vrk (tai vastaavia annoksia metyyliprednisolonia jne.) vähintään 72 tunnin ajan, jos kyseessä on progressiivinen akuutti GvHD, 5 päivää ei-progressiivinen akuutti GvHD.

iii. Tästä hoidosta huolimatta potilaalla on reagoimaton GvHD 5 päivän jälkeen tai progressiivinen akuutti GvHD 72 tunnin kuluttua. Jos yhden elimen akuutti GvHD-aste II suolistosta tai maksasta, joko eteneminen yhdestä elimestä tai yhden tai kahden muun elimen lisääminen; esim. jos potilaalla on aste II akuutti ihon GvHD, GvHD on voimakkaampi ja laajempi, tai GvHD sisältää myös maksan ja/tai suolen.

iv. Potilaita, joilla on a) - c) mainitut vaatimukset täyttävä steroidiresistentti GvHD, voidaan hoitaa toisen linjan hoidolla, kuten MMF, seroterapia, ECP, CsA:n vaihto takrolimuusiksi tai päinvastoin jne. Epäonnistunut lisähoito, joka on samanlainen kuin kohdassa c) on kuvattu steroideille, on välttämätöntä ennen osallistumista tähän tutkimukseen.

v. Kaikkien muiden GvHD-lääkkeiden kuin syklosporiini/takrolimuusi/MMF ja prednisoloni lopettaminen on erittäin suositeltavaa.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joiden suorituskyky on heikko ja joiden ei odoteta selviävän 5 päivää.
2. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys penisilliinille ja/tai gentamysiinille
3. Huono noudattaminen.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. MSC-luovuttajan tulee olla HIV-, HB-s-antigeeni-, anti-HBc- ja anti-HCV-negatiivinen.
2. Ensisijainen alkuperäinen HSC-luovuttaja HLA-identtinen sisarusluovuttaja.
3. Toisen vaihtoehdon epäsopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja (esimerkiksi MSC jäätynyt ja jäänyt toisesta potilaasta).
4. Kolmas vaihtoehto tai hätätilanteessa valmiiksi laajennettu kolmannen osapuolen napanuora/istukkaperäinen MSC.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

1. Luovuttaja on yli 65-vuotias tai epäterve.
2. Luovuttaja, joka on positiivinen HIV-, hepatiitti Bs-antigeeni-, HB-, anti-HBc- ja anti-HCV-negatiivinen.