Cellule staminali mesenchimali allogeniche per il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite (MSCGVHD)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato. 2. Qualsiasi paziente che sia stato sottoposto a trapianto di cellule staminali allogeniche con GvHD acuta refrattaria agli steroidi di grado II-IV che si verifica dopo il trapianto o indotta da infusioni di linfociti del donatore (DLI) o add-back di cellule T. Una biopsia positiva per GvHD non è richiesta se i segni e i sintomi clinici sono caratteristici della GvHD e sono escluse altre eziologie.

3. Il paziente ha ricevuto la terapia più nota per la GvHD, tra cui: i. I pazienti devono ricevere ciclosporina A (livello minimo 150-300 ng/ml) o tacrolimus (livello minimo 5-15 ng/ml).

ii. Inoltre, devono essere stati somministrati steroidi, ad esempio prednisolone ≥2 mg/kg/giorno (o dosi equivalenti di metilprednisolone, ecc.) per almeno 72 ore in caso di GvHD acuta progressiva, 5 giorni di GvHD acuta non progressiva.

iii. Nonostante questo trattamento, il paziente presenta una GvHD che non risponde dopo 5 giorni o una GvHD acuta progressiva dopo 72 ore. Se GvHD acuta di grado II da un singolo organo dall'intestino o dal fegato, progressione da un singolo organo o aggiunta di uno o due altri organi; ad esempio, se il paziente ha una GvHD acuta di grado II della pelle, la GvHD è più intensa e più diffusa, oppure la GvHD include anche il fegato e/o l'intestino.

iv. I pazienti con GvHD refrattaria agli steroidi che soddisfano i requisiti menzionati in a) - c) possono essere trattati con una terapia di seconda linea, ad es. MMF, sieroterapia, ECP, cambio di CsA per tacrolimus o viceversa, ecc. La mancata risposta a un trattamento aggiuntivo simile a quanto descritto per gli steroidi in c) è necessaria prima dell'arruolamento in questo studio.

v. La sospensione di tutti i farmaci per la GvHD diversi da ciclosporina/tacrolimus/MMF e prednisolone è fortemente incoraggiata.

Criteri di esclusione

1. Pazienti con scarse prestazioni, non si prevede che sopravvivano 5 giorni.
2. Pazienti con una storia di ipersensibilità alla penicillina e/o alla gentamicina
3. Scarsa conformità.

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Il donatore MSC deve essere HIV, antigene HB-s, anti HBc e anti HCV negativo.
2. Donatore di HSC originale di prima scelta Donatore fratello HLA-identico.
3. Donatore correlato o non correlato non corrispondente di seconda scelta (ad esempio MSC congelati e lasciati da un altro paziente).
4. MSC derivate da cordone ombelicale/placenta di terzi pre-espanse di terza scelta o di emergenza.

Criteri di esclusione del donatore:

1. Donatore di età superiore ai 65 anni o malsano.
2. Donatore positivo per HIV, antigene epatite Bs, HB-s, anti-HBc e anti HCV negativo.