Аллогенные мезенхимальные стволовые клетки для лечения болезни «трансплантат против хозяина» (MSCGVHD)

Критерии включения:

1. Информированное согласие. 2. Любой пациент, перенесший аллогенную трансплантацию стволовых клеток с резистентной к стероидам острой РТПХ II-IV степени, возникшей после трансплантации или индуцированной инфузией донорских лимфоцитов (DLI) или добавлением Т-клеток. Положительная биопсия на РТПХ не требуется, если клинические признаки и симптомы характерны для РТПХ и исключены другие этиологии.

3. Пациент получил наиболее известную терапию РТПХ, включая: i. Пациенты должны получать циклоспорин А (минимальный уровень 150–300 нг/мл) или такролимус (минимальный уровень 5–15 нг/мл).

II. Кроме того, должны быть назначены стероиды, например, преднизолон ≥2 мг/кг/день (или эквивалентные дозы метилпреднизолона и т. д.) в течение не менее 72 часов в случае прогрессирующей острой РТПХ, 5 дней непрогрессирующей острой РТПХ.

III. Несмотря на это лечение, у пациента через 5 дней развивается невосприимчивая РТПХ или прогрессирует острая РТПХ через 72 часа. Если острая РТПХ II степени по одному органу из кишечника или печени, либо прогрессирование из одного органа, либо добавление еще одного или двух органов; например, если у пациента имеется острая РТПХ II степени кожи, РТПХ более интенсивна и более распространена, или РТПХ также включает печень и/или кишечник.

IV. Пациентов со стероидрезистентной РТПХ, отвечающих требованиям, указанным в пунктах а)-в), можно лечить терапией второй линии, например, ММФ, серотерапией, ТЭК, заменой ЦсА на такролимус или наоборот и т. д. Отсутствие ответа на дополнительное лечение, подобное описанному для стероидов в пункте с), необходимо до включения в это исследование.

v. Настоятельно рекомендуется прекращение приема всех препаратов от РТПХ, кроме циклоспорина/такролимуса/ММФ и преднизолона.

Критерий исключения

1. Пациенты с плохой работоспособностью, как ожидается, не проживут 5 дней.
2. Пациенты с повышенной чувствительностью к пенициллину и/или гентамицину в анамнезе
3. Плохое соответствие.

Критерии включения доноров:

1. Донор МСК должен быть ВИЧ, антигеном HB-s, анти-HBc и анти-HCV отрицательным.
2. Оригинальный донор ГСК первого выбора HLA-идентичный родственный донор.
3. Второй вариант – несовместимый родственный или неродственный донор (например, замороженные МСК, оставшиеся от другого пациента).
4. Третий выбор или неотложная помощь, предварительно расправленные МСК из пуповины/плаценты, полученные от третьих лиц.

Критерии исключения донора:

1. Донор старше 65 лет или нездоров.
2. Донор, положительный на ВИЧ, антиген гепатита Bs, HB-s, анти-HBc и анти-HCV отрицательный.