Allogene mesenchymale stamcellen voor de behandeling van graft-versus-hostziekte (MSCGVHD)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming. 2. Elke patiënt die een allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan met steroïde refractaire graad II-IV acute GvHD, hetzij na transplantatie, hetzij geïnduceerd door donorlymfocytinfusies (DLI) of T-cel-add-back. Een positieve biopsie voor GvHD is niet vereist als klinische tekenen en symptomen kenmerkend zijn voor GvHD en andere etiologieën zijn uitgesloten.

3. Patiënt kreeg de bekendste therapie voor GvHD, waaronder: i. Patiënten moeten ciclosporine A (dalspiegel 150-300 ng/ml) of tacrolimus (dalspiegel 5-15 ng/ml) krijgen.

ii. Bovendien moeten steroïden zijn gegeven, bijvoorbeeld prednisolon ≥2 mg/kg/dag (of equivalente doses methylprednisolon, enz.) gedurende ten minste 72 uur in geval van progressieve acute GvHD, 5 dagen niet-progressieve acute GvHD.

iii. Ondanks deze behandeling heeft de patiënt niet-reagerende GvHD na 5 dagen of progressieve acute GvHD na 72 uur. Als een enkel orgaan acute GvHD graad II van darm of lever is, hetzij progressie van een enkel orgaan of toevoeging van een of twee organen; bijv. als de patiënt graad II acute GvHD van de huid heeft, is GvHD intenser en wijdverspreider, of GvHD omvat ook lever en/of darmen.

iv. Patiënten met GvHD die refractair zijn voor steroïden en die voldoen aan de vereisten genoemd in a) - c) kunnen worden behandeld met tweedelijnstherapie, bijv. MMF, serotherapie, ECP, verandering van CsA voor tacrolimus of vice versa, enz. Het is noodzakelijk om niet te reageren op een aanvullende behandeling die vergelijkbaar is met wat is beschreven voor steroïden in c) voordat u aan dit onderzoek kunt deelnemen.

v. Beëindiging van alle andere GvHD-medicatie dan ciclosporine/tacrolimus/MMF en prednisolon wordt sterk aangemoedigd.

Uitsluitingscriteria

1. Patiënten met slechte prestaties, die naar verwachting de 5 dagen niet zullen overleven.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor penicilline en/of gentamycine
3. Slechte naleving.

Inclusiecriteria voor donoren:

1. MSC-donor moet hiv-, HB-s-antigeen-, anti-HBc- en anti-HCV-negatief zijn.
2. Eerste keuze originele HSC-donor HLA-identieke broer/zus-donor.
3. Niet-overeenkomende verwante of niet-verwante donor van tweede keus (bijvoorbeeld ingevroren MSC en overgebleven van een andere patiënt).
4. Derde keuze of voor noodgevallen vooraf geëxpandeerde MSC van navelstreng/placenta van derden.

Criteria voor uitsluiting van donoren:

1. Donor ouder dan 65 jaar of ongezond.
2. Donor die positief is voor HIV, hepatitis Bs-antigeen, HB-s, anti-HBc en anti-HCV-negatief.