Alogenní mezenchymální kmenové buňky pro léčbu onemocnění štěpu proti hostiteli (MSCGVHD)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas. 2. Jakýkoli pacient, který podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk s akutní GvHD II-IV refrakterní na steroidy buď po transplantaci, nebo indukovanou infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) nebo přidáním T-buněk. Pozitivní biopsie na GvHD není nutná, pokud jsou klinické příznaky a symptomy charakteristické pro GvHD a jsou vyloučeny jiné etiologie.

3. Pacient dostal nejznámější terapii pro GvHD včetně: i. Pacienti musí dostávat cyklosporin A (údolní hladina 150-300 ng/ml) nebo takrolimus (údolní hladina 5-15 ng/ml).

ii. Kromě toho musí být podávány steroidy, například prednisolon ≥2 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávky methylprednisolonu atd.) po dobu alespoň 72 hodin v případě progresivní akutní GvHD, 5 dní neprogresivní akutní GvHD.

iii. Navzdory této léčbě má pacient nereagující GvHD po 5 dnech nebo progresivní akutní GvHD po 72 hodinách. Pokud je akutní GvHD II. stupně z jednoho orgánu ze střeva nebo jater, buď progrese z jednoho orgánu nebo přidání jednoho nebo dvou dalších orgánů; např. pokud má pacient akutní GvHD na kůži II. stupně, je GvHD intenzivnější a rozšířenější, nebo GvHD zahrnuje také játra a/nebo střeva.

iv. Pacienti s GvHD refrakterní na steroidy splňující požadavky uvedené v a) - c) mohou být léčeni terapií druhé linie, např. MMF, séroterapií, ECP, změnou CsA za takrolimus nebo naopak atd. Selhání odpovědi na další léčbu podobnou té, která je popsána pro steroidy v c) je nezbytná před zařazením do této studie.

v. Důrazně se doporučuje ukončení všech GvHD léků jiných než cyklosporin/tacrolimus/MMF a prednisolon.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti se špatnou výkonností, u kterých se neočekává, že přežijí 5 dní.
2. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na penicilin a/nebo gentamycin
3. Špatná shoda.

Kritéria pro zařazení dárců:

1. Dárce MSC musí být HIV, HB-s antigen, anti HBc a anti HCV negativní.
2. Původní HSC dárce první volby HLA-identický sourozenecký dárce.
3. Druhá volba neodpovídala příbuznému nebo nepříbuznému dárci (například MSC zmrazené a zbylé od jiného pacienta).
4. Třetí volba nebo nouzové preexpandované MSC z pupeční šňůry/placenty třetí strany.

Kritéria vyloučení dárců:

1. Dárce starší 65 let nebo nezdravý.
2. Dárce, který je pozitivní na HIV, antigen hepatitidy Bs, HB-s, anti-HBc a anti HCV negativní.