Donepetsiilihydrokloridin (Ariceptin) tehon ja turvallisuuden arviointi Downin syndroomaa sairastavien, 11–17-vuotiaiden lasten kognitiivisten toimintahäiriöiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaarukka: 11–17-vuotiaat osallistujat seulontakäynnillä; paino > 35 kg (kg).
2. Sukupuolijakauma: sekä miehet että naiset.
3. Vineland-II:n mukautuvan käyttäytymisasteikon (VABS-II)/vanhemman/hoitajan arviointilomakkeen (PCRF) vastaanottavan aliverkkotunnuksen raakapistemäärä on >= 25 ja ekspressiivisen aliverkkotunnuksen raakapistemäärä >= 61.
4. Downin oireyhtymän (DS) kliininen diagnoosi - osallistujilla voi olla vapaa trisomia 21, Robertsonin translokaatiot tai mosaiikki DS.
5. Naiivit hyväksytyt tai hyväksymättömät koliiniesteraasi-inhibiittorit (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonaatti, fysostigmiini) ovat edullisia. Näiden lääkkeiden aikaisempi käyttö on kuitenkin sallittua edellyttäen, että lääkitys lopetettiin vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja että sitä ei keskeytetä siedettävyyden tai tehon puutteen vuoksi tai pelkästään siksi, että osallistuja otettiin mukaan tutkimukseen. Poikkeuksena tähän aiempaan käyttöön on se, että osallistujat, jotka osallistuivat vaiheen II tutkimukseen E2020-A001-219 (A2501059), eivät ole kelvollisia.
6. Osallistujat, jotka asuvat yhteisössä tai tiloissa, joissa on johdonmukaiset ja luotettavat omaishoitajat, jotka voivat tarjota tehokkuustietoja osallistujista.
7. Osallistujien tulee suorittaa kaikki seulonta- ja lähtötilanteen aikana suunnitellut toimenpiteet, mukaan lukien kaikki tehoa ja turvallisuutta koskevat parametrit. Osallistujat, jotka ovat suullisia ja pystyvät ymmärtämään suurimman osan ajasta, ovat suositeltavia, mutta ne, jotka käyttävät muita viestintätapoja, kylttejä, symbolitauluja tai laitteita täydentämään viestintäkykyään, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät VABS-II/PCRF-vaatimukset. edellä mainitut vastaanottavaiset ja ilmeikkäät pisteytyskriteerit.
8. Osallistujilla tulee olla vanhempi tai muu luotettava hoitaja, joka suostuu olemaan osallistujan mukana kaikilla klinikkakäynneillä, antamaan osallistujasta pöytäkirjan edellyttämät tiedot ja huolehtimaan lääkitysaikataulun noudattamisesta.
9. Vanhemman tai huoltajan on oltava jatkuva ja luotettava informaattori, jolla on riittävä yhteys osallistujaan, jotta hänellä on yksityiskohtaiset tiedot osallistujan mukautuvasta toiminnasta voidakseen suorittaa VABS-II/PCRF:n tarkasti. Saman henkilön tulee täyttää lomake jokaisella käynnillä, jos mahdollista.
10. Osallistujien tulee olla hyvässä yleisessä terveydessä ilman kliinisesti merkittäviä ja epävakaita sairauksia.
11. Kliiniset laboratorioarvot normaaleissa rajoissa tai poikkeavuudet, joita tutkija ja toimeksiantaja eivät pidä kliinisesti merkittävinä.
12. Osallistujat, joilla on stabiili tyypin I (insuliiniriippuvainen) tai tyypin II diabetes, ovat kelpoisia edellyttäen, että heitä seurataan säännöllisesti ennen tutkimusta ja sen aikana riittävän glukoositasapainon varmistamiseksi. (Koronoinnin riittävyys perustuu tutkijan arvioon, mutta sen tulisi ohjata ensisijaisesti glykosyloituneen hemoglobiinin [hemoglobiini A1c] <8,0 seulonnassa; muut tiedot, mukaan lukien kotiseuranta ja paastoglukoosin seulonta, voivat tukea tätä arviota).
13. Kilpirauhassairautta sairastavat osallistujat voidaan myös ottaa mukaan tutkimukseen edellyttäen, että he ovat eutyroidisia ja pysyvät hoidossa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
14. Osallistujat, joilla on ollut kohtaushäiriöitä, ovat sallittuja edellyttäen, että he ovat vakaassa hoidossa vähintään 3 kuukautta eikä heillä ole ollut kohtauksia viimeisen 6 kuukauden aikana.
15. Osallistujien tulee olla itsenäisiä pyörätuolissa tai kulkuavusteisia (eli kävelijä tai keppi, pyörätuoliin); näkö ja kuulo (silmälasit ja/tai kuulokojeet sallittu) riittävät VABS-II/PCRF:n minimireseptiivisten raakapisteiden saavuttamiseen >= 25 ja ekspressiivisiin arvoihin >= 61 ja yhteistyöhön toissijaisten tehokkuusarviointien ja tutkimusten kanssa.
16. Naiset, joilla on alkaneet kuukautiset ja jotka ovat siten hedelmällisessä iässä, voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on todistettava, etteivät ole raskaana, seulonnan yhteydessä tehdyllä seerumin raskaustestillä. Heidän on myös harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää (raittius, ehkäisytabletit, hormonaaliset implantit vähintään 1 kuukausi ennen ilmoittautumista tai kaksoisestemenetelmä), joka on dokumentoitava, ja osallistujaa ja hoitajaa on neuvottava. kirjallisesti, että on tärkeää olla raskaaksi oikeudenkäynnin aikana. Virtsaraskaustesti tehdään viikon 4 klinikkakäynnillä, ja sen on oltava negatiivinen ennen lääkkeiden annostelua; seerumin raskaustesti toistetaan viikon 10 (tai ennenaikaisen lopettamisen) klinikkakäynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikähaarukka: Osallistujat <11 tai >17 vuotta seulontakäynnillä.
2. Osallistujat, joilla on aktiiviset tai kliinisesti merkittävät sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttavat tutkimuslääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai metaboliaan (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, maha- tai pohjukaissuolihaava tai vaikea laktoosi-intoleranssi); hallinnassa oleva keliakia on sallittu.
3. Osallistujat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä piperidiinijohdannaisille tai koliiniesteraasin estäjille.
4. Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä koliiniesteraasin estäjiä tai jotka ovat saaneet niitä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka ovat käyttäneet yli 3 kuukautta ennen seulontaa ja jotka lopettivat tehon tai siedettävyyden puutteen tai yksinkertaisesti rekisteröidäkseen osallistujan tähän tutkimukseen. Myös osanottajat, jotka osallistuivat vaiheen II tutkimukseen E2020-A001-219 (A2501059), suljetaan pois. Lisäksi osallistujat eivät ehkä ole käyttäneet muita tutkimuslääkkeitä (mukaan lukien memantiini) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
5. Osallistujat, joilla ei ole luotettavaa vanhempaa tai huoltajaa (hoitajan velvollisuudet on kuvattu yllä olevissa sisällyttämistä koskevissa kriteereissä) tai vanhempien tai huoltajien kanssa, jotka eivät halua tai pysty suorittamaan mitään tulosmittauksista ja täyttämään tämän tutkimuksen vaatimukset.
6. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joita ei ole hoidettu tai jotka eivät ole hallinnassa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Osallistujat, joilla on äskettäin (<= 1 vuosi) tai meneillään olevia hematologisia/onkologisia häiriöitä (lievä anemia sallittu).
8. Todisteet aktiivisesta, kliinisesti merkittävästä ja epästabiilista maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, endokriinisen tai sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaudesta.
9. Osallistujat, joilla on nykyinen mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM-IV) -diagnoosi vakava masennushäiriö (MDD) tai mikä tahansa nykyinen ensisijainen psykiatrinen diagnoosi, joka ei ole DS (DSM-IV:n mukaisesti). Toissijaiset diagnoosit, kuten tarkkaavaisuushäiriö ja yliaktiivisuus, ovat sallittuja.
10. Mikä tahansa tila, joka tekisi potilaan tai hoitajan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen. Sopimattomuus koskee naispuolisia osallistujia, joilla on alkaneet kuukautiset ja jotka ovat siten hedelmällisessä iässä ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisykeinoa. Naispuolisia osallistujia, joilla on alkaneet kuukautiset ja jotka ovat seksuaalisesti pidättyväisiä tai jotka harjoittavat muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, ei suljeta pois, mutta heitä on neuvottava kirjallisesti yhdessä huoltajansa kanssa siitä, että on tärkeää olla raskaaksi tutkimuksen aikana, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti. seulonnassa ja raskaustestissä viikoilla 4 ja 10.