Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du chlorhydrate de donépézil (Aricept) dans le traitement du dysfonctionnement cognitif présenté par les enfants trisomiques âgés de 11 à 17 ans

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge : participants âgés de 11 à 17 ans lors de la visite de dépistage ; poids> 35 kilogrammes (kg).
2. Répartition par sexe : mâles et femelles.
3. Vineland-II Adaptive Behavior Scales (VABS-II)/Parent/Caregiver Rating Form (PCRF) score brut du sous-domaine réceptif >= 25 et score brut du sous-domaine expressif >= 61.
4. Diagnostic clinique du syndrome de Down (DS) - les participants peuvent avoir une trisomie 21 libre, des translocations Robertsoniennes ou une mosaïque DS.
5. Les inhibiteurs de la cholinestérase naïfs à approuvés ou non approuvés (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, métrifonate, physostigmine) sont préférés. Cependant, l'utilisation préalable de ces médicaments est autorisée, à condition que le médicament ait été arrêté au moins 3 mois avant le dépistage et qu'il n'ait pas été arrêté par manque de tolérabilité ou d'efficacité ou dans le seul but d'inscrire le participant à l'étude. L'exception à cette utilisation antérieure est que les participants ayant participé à l'étude de phase II E2020-A001-219 (A2501059) ne sont pas éligibles.
6. Les participants résidant dans la communauté ou dans des établissements qui ont des soignants réguliers et fiables qui peuvent fournir des informations sur l'efficacité des participants.
7. Les participants doivent être censés effectuer toutes les procédures prévues lors des visites de dépistage et de référence, y compris tous les paramètres d'efficacité et de sécurité. Les participants qui sont verbaux et capables d'être compris la plupart du temps sont préférés, mais ceux qui utilisent d'autres formes de communication, des signes, des panneaux de symboles ou des dispositifs pour compléter leur capacité de communication peuvent être inscrits à condition qu'ils respectent le VABS-II/PCRF critères de score réceptifs et expressifs mentionnés ci-dessus.
8. Les participants doivent avoir un parent ou un autre soignant fiable qui accepte d'accompagner le participant à toutes les visites à la clinique, de fournir des informations sur le participant conformément au protocole et d'assurer le respect du calendrier des médicaments.
9. Le parent ou le soignant doit être un informateur constant et fiable avec un contact suffisant avec le participant pour avoir une connaissance détaillée du fonctionnement adaptatif du participant afin de pouvoir remplir le VABS-II/PCRF avec précision. La même personne doit remplir le formulaire à chaque visite, si possible.
10. Les participants doivent être en bonne santé générale sans conditions médicales considérées à la fois cliniquement significatives et instables.
11. Valeurs de laboratoire clinique dans les limites normales ou anomalies considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur et le promoteur.
12. Les participants atteints de diabète stable de type I (insulino-dépendant) ou de type II sont éligibles à condition qu'ils soient surveillés régulièrement avant et pendant l'étude pour assurer un contrôle glycémique adéquat. (L'adéquation du contrôle est basée sur le jugement de l'investigateur, mais doit être guidée principalement par une hémoglobine glycosylée [hémoglobine A1c] <8,0 lors du dépistage ; d'autres informations, y compris les enregistrements de surveillance à domicile et la glycémie à jeun de dépistage peuvent étayer ce jugement).
13. Les participants atteints d'une maladie thyroïdienne peuvent également être inclus dans l'étude à condition qu'ils soient euthyroïdiens et stables sous traitement pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
14. Les participants ayant des antécédents de troubles épileptiques sont autorisés à condition qu'ils suivent un traitement stable depuis au moins 3 mois et qu'ils n'aient pas eu de crise au cours des 6 derniers mois.
15. Les participants doivent être indépendants dans la marche ou assistés à la marche (c'est-à-dire, marchette ou canne, en fauteuil roulant); une vision et une audition (lunettes et/ou appareils auditifs autorisés) suffisantes pour obtenir des scores bruts réceptifs minimum VABS-II/PCRF >= 25 et des scores expressifs >= 61 et pour coopérer avec les évaluations d'efficacité secondaires et les examens d'étude.
16. Les femmes qui ont commencé leurs menstruations et sont donc en âge de procréer peuvent être inscrites mais doivent être documentées comme n'étant pas enceintes par des tests de grossesse sériques lors du dépistage. Ils doivent également pratiquer un moyen efficace de contrôle des naissances (abstinence, contraceptifs oraux, implants hormonaux en place au moins 1 mois avant l'inscription, ou une méthode à double barrière), qui doit être documenté, et le participant et le soignant doivent être conseillés par écrit de l'importance de ne pas tomber enceinte pendant le procès. Un test de grossesse urinaire sera effectué lors de la visite à la clinique de la semaine 4 et doit être négatif avant de délivrer tout médicament ; un test de grossesse sérique sera répété lors de la visite à la clinique de la semaine 10 (ou de l'interruption précoce).

Critère d'exclusion:

1. Tranche d'âge : Participants <11 ou >17 ans lors de la visite de dépistage.
2. Participants atteints d'affections actives ou cliniquement significatives qui, selon le jugement de l'investigateur, affecteront l'absorption, la distribution ou le métabolisme du médicament à l'étude (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, ulcères gastriques ou duodénaux ou intolérance sévère au lactose) ; la maladie cœliaque contrôlée est autorisée.
3. Participants présentant une hypersensibilité connue aux dérivés de la pipéridine ou aux inhibiteurs de la cholinestérase.
4. Participants recevant actuellement des inhibiteurs de la cholinestérase ou qui en ont reçu dans les 3 mois précédant le dépistage ou avec une utilisation antérieure > 3 mois avant le dépistage qui ont arrêté par manque d'efficacité ou de tolérabilité ou simplement pour inscrire le participant à cette étude. Sont également exclus les participants ayant participé à l'étude de phase II E2020-A001-219 (A2501059). De plus, les participants peuvent ne pas avoir pris d'autres médicaments expérimentaux (y compris la mémantine) dans les 3 mois précédant le dépistage.
5. Participants sans parent ou soignant fiable (les responsabilités de soignant sont décrites dans les critères d'inclusion ci-dessus), ou avec des parents ou des soignants qui ne veulent ou ne peuvent pas compléter l'une des mesures de résultats et répondre aux exigences de cette étude.
6. Participants atteints d'une maladie pulmonaire obstructive cliniquement significative ou d'asthme, non traités ou non contrôlés par un traitement dans les 3 mois précédant le dépistage.
7. Participants atteints de troubles hématologiques/oncologiques récents (<= 1 an) ou en cours (anémie légère autorisée).
8. Preuve d'une maladie gastro-intestinale, rénale, hépatique, endocrinienne ou cardiovasculaire active, cliniquement significative et instable.
9. Participants avec un diagnostic actuel de trouble dépressif majeur (MDD) du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV) ou tout diagnostic psychiatrique primaire actuel autre que DS (selon le DSM-IV). Les diagnostics secondaires, tels que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité, sont autorisés.
10. Toute condition qui rendrait le patient ou le soignant, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude. L'inadéquation comprend les participantes qui ont commencé leurs menstruations et sont donc en âge de procréer, et qui ne pratiquent pas un moyen efficace de contrôle des naissances. Les participantes qui ont commencé leurs menstruations et qui sont sexuellement abstinentes ou qui pratiquent un autre moyen efficace de contraception ne sont pas exclues mais doivent être conseillées par écrit avec leur soignant sur l'importance de ne pas tomber enceinte pendant l'étude et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et du test de grossesse aux semaines 4 et 10.