Evaluación de la eficacia y seguridad del clorhidrato de donepezilo (Aricept) en el tratamiento de la disfunción cognitiva que presentan los niños con síndrome de Down de 11 a 17 años

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad: Participantes de 11 a 17 años de edad en la visita de selección; peso >35 kilogramos (kg).
2. Distribución por sexo: tanto machos como hembras.
3. Escalas de comportamiento adaptativo Vineland-II (VABS-II)/Formulario de calificación de padres/cuidadores (PCRF) puntuación bruta del subdominio receptivo de >= 25 y puntuación bruta del subdominio expresivo de >= 61.
4. Diagnóstico clínico de síndrome de Down (SD): los participantes pueden tener trisomía 21 libre, translocaciones robertsonianas o síndrome de Down en mosaico.
5. Se prefieren los inhibidores de la colinesterasa no aprobados o no aprobados (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonato, fisostigmina). Sin embargo, se permite el uso previo de estos medicamentos, siempre que el medicamento se suspendiera al menos 3 meses antes de la selección y que no se suspendiera por falta de tolerabilidad o eficacia o con el único propósito de inscribir al participante en el estudio. La excepción a este uso anterior es que los participantes que participaron en el estudio de Fase II E2020-A001-219 (A2501059) no son elegibles.
6. Participantes que residen en la comunidad o en instalaciones que cuentan con cuidadores constantes y confiables que pueden brindar información sobre la eficacia de los participantes.
7. Se debe esperar que los participantes completen todos los procedimientos programados durante las visitas de selección y de referencia, incluidos todos los parámetros de eficacia y seguridad. Se prefieren los participantes que son verbales y capaces de ser entendidos la mayor parte del tiempo, pero aquellos que usan otras formas de comunicación, letreros, tableros de símbolos o dispositivos para complementar su capacidad de comunicación pueden inscribirse siempre que cumplan con VABS-II/PCRF. criterios de puntuación receptivos y expresivos mencionados anteriormente.
8. Los participantes deben tener un padre u otro cuidador confiable que acepte acompañar al participante a todas las visitas a la clínica, brindar información sobre el participante según lo requiera el protocolo y garantizar el cumplimiento del cronograma de medicamentos.
9. El padre o cuidador debe ser un informante constante y confiable con suficiente contacto con el participante para tener un conocimiento detallado del funcionamiento adaptativo del participante para poder completar la VABS-II/PCRF con precisión. La misma persona debe completar el formulario en cada visita, si es posible.
10. Los participantes deben gozar de buena salud general sin afecciones médicas que se consideren clínicamente significativas e inestables.
11. Valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales o anomalías consideradas clínicamente no significativas por el investigador y el patrocinador.
12. Los participantes con diabetes tipo I estable (insulinodependiente) o tipo II son elegibles siempre que sean monitoreados regularmente antes y durante el estudio para garantizar un control adecuado de la glucosa. (La adecuación del control se basa en el juicio del investigador, pero debe guiarse principalmente por una hemoglobina glicosilada [hemoglobina A1c] <8.0 en la selección; otra información, incluidos los registros de monitoreo en el hogar y la prueba de glucosa en ayunas, pueden respaldar este juicio).
13. Los participantes con enfermedad de la tiroides también pueden incluirse en el estudio siempre que sean eutiroideos y estén estables con el tratamiento durante al menos 1 mes antes de la selección.
14. Los participantes con antecedentes de trastorno convulsivo pueden participar siempre que estén en tratamiento estable durante al menos 3 meses y no hayan tenido una convulsión en los últimos 6 meses.
15. Los participantes deben ser independientes en la deambulación o con ayuda ambulatoria (es decir, andador o bastón, a silla de ruedas); visión y audición (anteojos y/o audífonos permitidos) suficientes para lograr puntajes brutos receptivos mínimos de VABS-II/PCRF de >= 25 y puntajes expresivos de >= 61 y para cooperar con evaluaciones secundarias de eficacia y exámenes de estudio.
16. Las mujeres que han comenzado la menstruación y, por lo tanto, están en edad fértil pueden inscribirse, pero se debe documentar que no están embarazadas mediante pruebas de embarazo en suero en la selección. También deben estar practicando un método eficaz de control de la natalidad (abstinencia, anticonceptivos orales, implantes hormonales colocados al menos 1 mes antes de la inscripción o un método de doble barrera), que debe estar documentado, y el participante y el cuidador deben recibir asesoramiento. por escrito de la importancia de no quedar embarazada durante el juicio. Se realizará una prueba de embarazo en orina en la visita a la clínica de la Semana 4 y debe ser negativa antes de dispensar cualquier medicamento; se repetirá una prueba de embarazo en suero en la visita a la clínica de la semana 10 (o terminación anticipada).

Criterio de exclusión:

1. Rango de edad: Participantes <11 o >17 años en la visita de selección.
2. Participantes con condiciones activas o clínicamente significativas que, a juicio del investigador, afectarán la absorción, distribución o metabolismo del medicamento del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras gástricas o duodenales o intolerancia severa a la lactosa); Se permite la enfermedad celíaca controlada.
3. Participantes con hipersensibilidad conocida a los derivados de la piperidina o a los inhibidores de la colinesterasa.
4. Participantes que actualmente reciben inhibidores de la colinesterasa o que los han recibido en los 3 meses anteriores a la selección o con un uso anterior > 3 meses antes de la selección que interrumpieron por falta de eficacia o tolerabilidad o simplemente para inscribir al participante en este estudio. También se excluyen los participantes que participaron en el estudio de Fase II E2020-A001-219 (A2501059). Además, es posible que los participantes no hayan tomado ningún otro medicamento en investigación (incluida la memantina) en los 3 meses anteriores a la selección.
5. Participantes sin un padre o cuidador confiable (las responsabilidades del cuidador se describen en los Criterios de inclusión anteriores), o con padres o cuidadores que no quieren o no pueden completar ninguna de las medidas de resultado y cumplir con los requisitos de este estudio.
6. Participantes con enfermedad pulmonar obstructiva clínicamente significativa o asma, no tratados o no controlados con tratamiento en los 3 meses anteriores a la selección.
7. Participantes con trastornos hematológicos/oncológicos recientes (<= 1 año) o en curso (se permite anemia leve).
8. Evidencia de enfermedad activa, clínicamente significativa e inestable del sistema gastrointestinal, renal, hepático, endocrino o cardiovascular.
9. Participantes con un diagnóstico actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV) de Trastorno Depresivo Mayor (MDD) o cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual que no sea SD (según el DSM-IV). Se permiten diagnósticos que son secundarios, como el trastorno por déficit de atención con hiperactividad.
10. Cualquier condición que haga que el paciente o el cuidador, en opinión del investigador, no sean aptos para el estudio. La no idoneidad incluye participantes femeninas que han comenzado la menstruación y, por lo tanto, están en edad fértil y que no están practicando un método eficaz de control de la natalidad. Las participantes femeninas que han comenzado la menstruación y son abstinentes sexuales o que están practicando otro método eficaz de control de la natalidad no están excluidas, pero deben ser asesoradas por escrito junto con su cuidador sobre la importancia de no quedar embarazada durante el estudio y deben tener una prueba de embarazo negativa. en las pruebas de detección y embarazo en las semanas 4 y 10.