Ocena skuteczności i bezpieczeństwa chlorowodorku donepezilu (Aricept) w leczeniu zaburzeń funkcji poznawczych u dzieci z zespołem Downa w wieku od 11 do 17 lat

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy: Uczestnicy w wieku od 11 do 17 lat podczas wizyty przesiewowej; waga >35 kilogramów (kg).
2. Dystrybucja płci: zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Vineland-II Adaptive Behavior Scales (VABS-II)/Parent/Caregiver Rating Form (PCRF) receptywny surowy wynik subdomeny >= 25 i ekspresyjny surowy wynik subdomeny >= 61.
4. Rozpoznanie kliniczne zespołu Downa (ZD) – uczestnicy mogą mieć wolną trisomię 21, translokacje robertsonowskie lub zespół mozaikowy.
5. Preferowane są nie zarejestrowane lub niezatwierdzone inhibitory cholinoesterazy (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonat, fizostygmina). Jednak wcześniejsze stosowanie tych leków jest dozwolone, pod warunkiem, że lek został odstawiony co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i że nie został odstawiony z powodu braku tolerancji lub skuteczności lub wyłącznie w celu włączenia uczestnika do badania. Wyjątkiem od tego wcześniejszego wykorzystania jest to, że uczestnicy, którzy uczestniczyli w badaniu fazy II E2020-A001-219 (A2501059) nie kwalifikują się.
6. Uczestnicy mieszkający w społeczności lub w placówkach, które mają stałych i godnych zaufania opiekunów, którzy mogą dostarczyć informacji o skuteczności uczestników.
7. Należy oczekiwać, że uczestnicy ukończą wszystkie procedury zaplanowane podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych, w tym wszystkie parametry skuteczności i bezpieczeństwa. Preferowani są uczestnicy, którzy są werbalni i zrozumiali przez większość czasu, ale ci, którzy używają innych form komunikacji, znaków, tablic z symbolami lub urządzeń w celu uzupełnienia swoich umiejętności komunikacyjnych, mogą zostać zapisani, pod warunkiem, że spełniają wymagania VABS-II/PCRF receptywne i ekspresyjne kryteria punktacji wymienione powyżej.
8. Uczestnicy muszą mieć rodzica lub innego godnego zaufania opiekuna, który zgodzi się towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt w klinice, udzielać informacji o uczestniku zgodnie z protokołem i zapewniać przestrzeganie harmonogramu przyjmowania leków.
9. Rodzic lub opiekun musi być stałym i wiarygodnym informatorem, mającym wystarczający kontakt z uczestnikiem, aby mieć szczegółową wiedzę na temat funkcjonowania adaptacyjnego uczestnika, aby móc dokładnie wypełnić VABS-II/PCRF. Ta sama osoba powinna w miarę możliwości wypełniać formularz przy każdej wizycie.
10. Uczestnicy powinni być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez schorzeń, które są uważane za istotne klinicznie i niestabilne.
11. Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w granicach normy lub nieprawidłowości uznane przez badacza i sponsora za nieistotne klinicznie.
12. Uczestnicy ze stabilną cukrzycą typu I (insulinozależną) lub typu II kwalifikują się pod warunkiem, że są regularnie monitorowani przed badaniem iw jego trakcie, aby zapewnić odpowiednią kontrolę poziomu glukozy. (Adekwatność kontroli opiera się na ocenie badacza, ale należy kierować się przede wszystkim hemoglobiną glikozylowaną [hemoglobina A1c] <8,0 podczas badania przesiewowego; inne informacje, w tym zapisy z monitorowania domowego i badania przesiewowe glukozy na czczo, mogą potwierdzać tę ocenę).
13. Uczestnicy z chorobą tarczycy również mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że są w stanie eutyreozy i są stabilni podczas leczenia przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
14. Dopuszczeni są uczestnicy z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie, pod warunkiem, że są na stabilnym leczeniu przez co najmniej 3 miesiące i nie mieli napadu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Uczestnicy powinni być samodzielni w poruszaniu się lub z pomocą w poruszaniu się (tj. Chodzik lub laska, do wózka inwalidzkiego); wzrok i słuch (dopuszczalne okulary i/lub aparat słuchowy) wystarczające do uzyskania minimalnych surowych wyników receptywnych VABS-II/PCRF >= 25 i ocen ekspresyjnych >= 61 oraz współpracy z drugorzędowymi ocenami skuteczności i badaniami naukowymi.
16. Kobiety, które zaczęły miesiączkować, a zatem mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone, ale muszą zostać udokumentowane, że nie są w ciąży, wykonując test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego. Muszą również stosować skuteczne środki kontroli urodzeń (abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, implanty hormonalne wszczepione co najmniej 1 miesiąc przed zapisem lub metoda podwójnej bariery), które muszą być udokumentowane, a uczestnik i opiekun muszą zostać poinformowani na piśmie o tym, jak ważne jest, aby nie zajść w ciążę podczas procesu. Test ciążowy z moczu zostanie wykonany podczas wizyty w klinice w 4. tygodniu i musi być ujemny przed wydaniem jakiegokolwiek leku; test ciążowy z surowicy zostanie powtórzony podczas wizyty w klinice w 10. tygodniu (lub przed terminacją).

Kryteria wyłączenia:

1. Przedział wiekowy: Uczestnicy w wieku <11 lub >17 lat podczas wizyty przesiewowej.
2. Uczestnicy z aktywnymi lub klinicznie istotnymi stanami, które w ocenie badacza będą miały wpływ na wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm badanego leku (np. nieswoiste zapalenie jelit, choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy lub ciężka nietolerancja laktozy); kontrolowana celiakia jest dozwolona.
3. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na pochodne piperydyny lub inhibitory cholinoesterazy.
4. Uczestnicy obecnie otrzymujący inhibitory cholinoesterazy lub otrzymujący je w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub stosujący wcześniej > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, którzy przerwali leczenie z powodu braku skuteczności lub tolerancji lub po prostu w celu włączenia uczestnika do tego badania. Wykluczeni są również uczestnicy, którzy uczestniczyli w badaniu fazy II E2020-A001-219 (A2501059). Ponadto uczestnicy nie mogli przyjmować żadnych innych badanych leków (w tym memantyny) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Uczestnicy bez wiarygodnego rodzica lub opiekuna (obowiązki opiekuna opisano w Kryteriach włączenia powyżej) lub z rodzicami lub opiekunami, którzy nie chcą lub nie są w stanie wykonać któregokolwiek z pomiarów wyniku i spełnić wymagania tego badania.
6. Uczestnicy z klinicznie istotną obturacyjną chorobą płuc lub astmą, nieleczoną lub nie kontrolowaną przez leczenie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Uczestnicy z niedawnymi (<= 1 rok) lub trwającymi zaburzeniami hematologicznymi/onkologicznymi (dozwolona łagodna anemia).
8. Dowody na czynną, klinicznie istotną i niestabilną chorobę przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu hormonalnego lub sercowo-naczyniowego.
9. Uczestnicy z aktualnym diagnostycznym i statystycznym podręcznikiem zaburzeń psychicznych (DSM-IV) z rozpoznaniem dużej depresji (MDD) lub jakąkolwiek aktualną podstawową diagnozą psychiatryczną inną niż DS (zgodnie z DSM-IV). Dozwolone są drugorzędne rozpoznania, takie jak zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi.
10. Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent lub opiekun nie nadają się do badania. Nieodpowiednie obejmuje uczestniczki, które zaczęły miesiączkować, a zatem mogą zajść w ciążę i które nie stosują skutecznych środków kontroli urodzeń. Uczestniczki, które zaczęły miesiączkować i są wstrzemięźliwe seksualnie lub które stosują inne skuteczne środki kontroli urodzeń, nie są wykluczone, ale muszą otrzymać pisemną poradę wraz z opiekunem o tym, jak ważne jest, aby nie zajść w ciążę podczas badania i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i testów ciążowych w 4. i 10. tygodniu.