Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Donepezil Hydrochloride (Aricept) ved behandling av kognitiv dysfunksjon som vises av barn med Downs syndrom, i alderen 11 til 17 år

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning: Deltakere 11 til 17 år ved screeningbesøket; vekt >35 kilogram (kg).
2. Kjønnsfordeling: både menn og kvinner.
3. Vineland-II Adaptive Behavior Scales (VABS-II)/Prent/Caregiver Rating Form (PCRF) mottakelig subdomene råscore på >= 25 og ekspressiv subdomene råscore på >= 61.
4. Klinisk diagnose av Downs syndrom (DS) - deltakere kan ha fri trisomi 21, Robertsonske translokasjoner eller mosaikk-DS.
5. Naiv til godkjente eller ikke-godkjente kolinesterasehemmere (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonat, fysostigmin) er foretrukket. Imidlertid er tidligere bruk av disse medisinene tillatt, forutsatt at medisinen ble seponert minst 3 måneder før screening og at den ikke ble avbrutt på grunn av manglende toleranse eller effekt eller utelukkende med det formål å registrere deltakeren i studien. Unntaket fra denne tidligere bruken er at deltakere som deltok i fase II-studien E2020-A001-219 (A2501059) ikke er kvalifisert.
6. Deltakere som bor i samfunnet eller i fasiliteter som har konsekvente og pålitelige omsorgspersoner som kan gi effektinformasjon om deltakerne.
7. Deltakerne må forventes å fullføre alle prosedyrer som er planlagt under screening og baseline-besøk, inkludert alle effekt- og sikkerhetsparametere. Deltakere som er verbale og i stand til å bli forstått mesteparten av tiden foretrekkes, men de som bruker andre former for kommunikasjon, skilt, symboltavler eller enheter for å supplere sin kommunikasjonsevne kan bli registrert forutsatt at de oppfyller VABS-II/PCRF reseptive og ekspressive poengkriterier nevnt ovenfor.
8. Deltakerne må ha en forelder, eller annen pålitelig omsorgsperson som godtar å følge deltakeren til alle klinikkbesøk, gi informasjon om deltakeren slik protokollen krever, og sikre overholdelse av medisineringsplanen.
9. Forelderen eller omsorgspersonen må være en konstant og pålitelig informant med tilstrekkelig kontakt med deltakeren til å ha detaljert kunnskap om deltakerens adaptive fungering for å kunne gjennomføre VABS-II/PCRF nøyaktig. Den samme personen bør fylle ut skjemaet ved hvert besøk, hvis mulig.
10. Deltakerne bør ha god generell helse uten medisinske tilstander som anses som både klinisk signifikante og ustabile.
11. Kliniske laboratorieverdier innenfor normale grenser eller abnormiteter som ikke anses som klinisk signifikante av etterforsker og sponsor.
12. Deltakere med stabil type I (insulinavhengig) eller type II diabetes er kvalifisert forutsatt at de overvåkes regelmessig før og under studien for å sikre tilstrekkelig glukosekontroll. (Tilstrekkelig kontroll er basert på etterforskerens vurdering, men bør primært veiledes av et glykosylert hemoglobin [hemoglobin A1c] <8,0 ved screening; annen informasjon, inkludert registreringer av hjemmeovervåking og screening av fastende glukose kan støtte denne vurderingen).
13. Deltakere med skjoldbruskkjertelsykdom kan også inkluderes i studien forutsatt at de er euthyroid og stabile på behandling i minst 1 måned før screening.
14. Deltakere med anfallsforstyrrelse i anamnesen er tillatt forutsatt at de er på stabil behandling i minst 3 måneder og ikke har hatt et anfall de siste 6 månedene.
15. Deltakerne bør være uavhengige i ambulering eller ambulerende støtte (dvs. rullator eller stokk, til rullestol); syn og hørsel (briller og/eller høreapparat tillatt) tilstrekkelig for å oppnå VABS-II/PCRF minimum reseptive råskårer på >= 25 og uttrykksskårer på >= 61 og for å samarbeide med sekundære effektevalueringer og studieundersøkelser.
16. Kvinner som har begynt menstruasjon og dermed er i fertil alder kan bli registrert, men må dokumenteres at de ikke er gravide ved serumgraviditetstesting ved screening. De må også praktisere et effektivt prevensjonsmiddel (abstinens, p-piller, hormonimplantater på plass minst 1 måned før påmelding, eller en dobbelbarrieremetode), som må dokumenteres, og deltakeren og omsorgspersonen må rådføres skriftlig om viktigheten av å ikke bli gravid under rettssaken. En uringraviditetstest vil bli tatt ved uke 4 klinikkbesøk og må være negativ før utlevering av medisiner; en serumgraviditetstest vil bli gjentatt ved uke 10 (eller tidlig avslutning) klinikkbesøket.

Ekskluderingskriterier:

1. Aldersspenning: Deltakere <11 eller >17 år ved screeningbesøket.
2. Deltakere med aktive eller klinisk signifikante tilstander som etter etterforskerens vurdering vil påvirke absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av studiemedisinen (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, magesår eller duodenalsår eller alvorlig laktoseintoleranse); kontrollert cøliaki er tillatt.
3. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor piperidinderivater eller kolinesterasehemmere.
4. Deltakere som for tiden mottar kolinesterasehemmere eller som har fått dem i løpet av de 3 månedene før screening eller med tidligere bruk >3 måneder før screening, som stoppet på grunn av manglende effekt eller toleranse eller bare for å registrere deltakeren i denne studien. Deltakere som deltok i fase II-studien E2020-A001-219 (A2501059) er også ekskludert. I tillegg kan deltakerne ikke ha tatt noen andre undersøkelsesmedisiner (inkludert memantin) innen 3 måneder før screening.
5. Deltakere uten en pålitelig forelder eller omsorgsperson (omsorgsansvarlig er beskrevet i inkluderingskriteriene ovenfor), eller med foreldre eller omsorgspersoner som er uvillige eller ute av stand til å fullføre noen av utfallsmålene og oppfylle kravene i denne studien.
6. Deltakere med klinisk signifikant obstruktiv lungesykdom eller astma, ubehandlet eller ikke kontrollert av behandling innen 3 måneder før screening.
7. Deltakere med nylig (<= 1 år) eller pågående hematologiske/onkologiske lidelser (mild anemi tillatt).
8. Bevis på aktiv, klinisk signifikant og ustabil gastrointestinal, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulær sykdom.
9. Deltakere med en gjeldende diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-IV) med diagnosen Major Depressive Disorder (MDD) eller en hvilken som helst gjeldende primær psykiatrisk diagnose annet enn DS (i henhold til DSM-IV). Diagnoser som er sekundære, som oppmerksomhetssvikt hyperaktivitetsforstyrrelse, er tillatt.
10. Enhver tilstand som vil gjøre pasienten eller omsorgspersonen, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien. Uegnethet inkluderer kvinnelige deltakere som har begynt menstruasjon og dermed er i fertil alder, og som ikke praktiserer et effektivt prevensjonsmiddel. Kvinnelige deltakere som har begynt menstruasjon og er seksuelt avholdende eller som praktiserer et annet effektivt prevensjonsmiddel, er ikke utelukket, men må gis skriftlig veiledning sammen med omsorgspersonen om viktigheten av å ikke bli gravid under studien og må ha en negativ graviditetstest ved screening og graviditetstesting i uke 4 og 10.