评估盐酸多奈哌齐（安理申）治疗 11 至 17 岁唐氏综合症儿童认知功能障碍的疗效和安全性

纳入标准：

1. 年龄范围：筛选访问时 11 至 17 岁的参与者；体重 >35 公斤 (kg)。
2. 性别分布：雌雄均有。
3. Vineland-II 适应性行为量表 (VABS-II)/父母/看护者评分表 (PCRF) 接受子域原始分数 >= 25，表达子域原始分数 >= 61。
4. 唐氏综合症 (DS) 的临床诊断 - 参与者可能患有游离三体 21、罗伯逊易位或马赛克 DS。
5. 首选未经批准或未经批准的胆碱酯酶抑制剂（Aricept、Exelon、Cognex、Reminyl/Razadyne、metrifonate、毒扁豆碱）。 但是，允许事先使用这些药物，前提是药物在筛选前至少停药 3 个月，并且不是因为缺乏耐受性或疗效或仅出于招募参与者参与研究的目的而停药。 这种先前使用的例外情况是，参与 II 期研究 E2020-A001-219 (A2501059) 的参与者不符合资格。
6. 居住在社区或设施中的参与者，这些照护者可以提供有关参与者的疗效信息，这些照护者始终如一且可靠。
7. 参与者必须完成筛选和基线访问期间安排的所有程序，包括所有功效和安全参数。 优先考虑会说话且大部分时间都能被理解的参与者，但如果他们满足 VABS-II/PCRF，则可以使用其他形式的交流、标志、符号板或设备来补充他/她的交流能力上面提到的接受和表达评分标准。
8. 参与者必须有父母或其他可靠的看护人，他们同意陪同参与者进行所有门诊就诊，按照协议要求提供有关参与者的信息，并确保遵守药物时间表。
9. 父母或照顾者必须是一个持续可靠的线人，与参与者有足够的联系，以便详细了解参与者的适应功能，以便能够准确地完成 VABS-II/PCRF。 如果可能，每次访问都应由同一个人填写表格。
10. 参与者应身体健康，没有被认为具有临床意义和不稳定的医疗状况。
11. 正常范围内的临床实验室值或研究者和申办者认为无临床意义的异常。
12. 患有稳定型 I 型（胰岛素依赖型）或 II 型糖尿病的参与者符合条件，前提是他们在研究前和研究期间接受定期监测，以确保充分控制血糖。 （控制的充分性基于研究者的判断，但应主要以筛查时糖化血红蛋白 [血红蛋白 A1c] <8.0 为指导；其他信息，包括家庭监测记录和筛查空腹血糖可能支持这一判断）。
13. 患有甲状腺疾病的参与者也可以包括在研究中，前提是他们甲状腺功能正常并且在筛选前至少 1 个月接受稳定治疗。
14. 允许有癫痫病史的参与者参加，前提是他们接受至少 3 个月的稳定治疗并且在过去 6 个月内没有癫痫发作。
15. 参加者应独立行走或辅助行走（即，助行器或手杖，轮椅）；视力和听力（允许佩戴眼镜和/或助听器）足以达到 >= 25 的 VABS-II/PCRF 最低接受原始分数和 >= 61 的表达分数，并与二次功效评估和研究考试合作。
16. 已经开始月经并因此具有生育潜力的女性可以入组，但必须在筛选时通过血清妊娠试验证明未怀孕。 他们还必须采取有效的节育措施（禁欲、口服避孕药、在入组前至少 1 个月植入荷尔蒙，或双重屏障方法），这必须记录在案，并且必须向参与者和看护者提供咨询书面说明在试验期间不要怀孕的重要性。 将在第 4 周的门诊就诊时进行尿妊娠试验，并且必须在分发任何药物之前呈阴性；将在第 10 周（或提前终止）门诊就诊时重复进行血清妊娠试验。

排除标准：

1. 年龄范围：筛选访问时<11 岁或>17 岁的参与者。
2. 患有活动性或临床显着病症的参与者，根据研究者的判断，这些病症将影响研究药物的吸收、分布或代谢（例如，炎症性肠病、胃或十二指肠溃疡或严重的乳糖不耐症）；允许控制乳糜泻。
3. 已知对哌啶衍生物或胆碱酯酶抑制剂过敏的参与者。
4. 目前正在接受胆碱酯酶抑制剂治疗或在筛查前 3 个月内接受过胆碱酯酶抑制剂治疗或在筛查前 3 个月以上曾使用过但因缺乏疗效或耐受性而停药或仅将参与者纳入本研究的参与者。 还排除了参与 II 期研究 E2020-A001-219 (A2501059) 的参与者。 此外，参与者在筛选前 3 个月内可能未服用任何其他研究药物（包括美金刚）。
5. 参与者没有可靠的父母或看护人（看护人的责任在上面的纳入标准中描述），或者父母或看护人不愿意或不能完成任何结果测量并满足本研究的要求。
6. 筛选前 3 个月内未经治疗或未通过治疗控制的具有临床显着阻塞性肺病或哮喘的参与者。
7. 最近（<= 1 年）或正在进行的血液学/肿瘤学疾病（允许轻度贫血）的参与者。
8. 活动性、有临床意义且不稳定的胃肠道、肾脏、肝脏、内分泌或心血管系统疾病的证据。
9. 当前诊断和精神障碍统计手册 (DSM-IV) 诊断为重度抑郁症 (MDD) 或除 DS 以外的任何当前主要精神病学诊断（根据 DSM-IV）的参与者。 允许进行次要诊断，例如注意力缺陷多动障碍。
10. 研究者认为会使患者或护理人员不适合研究的任何情况。 不适合包括已开始月经并因此具有生育潜力且未采用有效节育手段的女性参与者。 不排除已经开始月经并禁欲或采用其他有效节育方法的女性参与者，但必须与其护理人员一起以书面形式告知在研究期间不要怀孕的重要性，并且妊娠试验必须呈阴性在第 4 周和第 10 周进行筛查和妊娠测试。