Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Donepezil Hydrochloride (Aricept) til behandling af kognitiv dysfunktion udvist af børn med Downs syndrom i alderen 11 til 17

Inklusionskriterier:

1. Aldersinterval: Deltagere i alderen 11 til 17 år ved screeningsbesøget; vægt >35 kg (kg).
2. Kønsfordeling: både mænd og kvinder.
3. Vineland-II Adaptive Behavior Scales (VABS-II)/Prent/Caregiver Rating Form (PCRF) receptiv sub-domæne rå score på >= 25 og ekspressiv sub-domæne rå score på >= 61.
4. Klinisk diagnose af Downs syndrom (DS) - deltagere kan have fri trisomi 21, Robertsonske translokationer eller mosaik-DS.
5. Naiv over for godkendte eller ikke-godkendte kolinesterasehæmmere (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonat, physostigmin) foretrækkes. Forudgående brug af disse medikamenter er dog tilladt, forudsat at medicinen blev seponeret mindst 3 måneder før screening, og at den ikke blev afbrudt på grund af manglende tolerabilitet eller effekt eller udelukkende med det formål at optage deltageren i undersøgelsen. Undtagelsen fra denne tidligere brug er, at deltagere, der deltog i fase II-studiet E2020-A001-219 (A2501059), ikke er kvalificerede.
6. Deltagere, der bor i samfundet eller i faciliteter, der har konsekvente og pålidelige omsorgspersoner, som kan give information om effektiviteten om deltagerne.
7. Deltagerne skal forventes at gennemføre alle procedurer, der er planlagt under screening og baseline besøg, inklusive alle effektivitets- og sikkerhedsparametre. Deltagere, der er verbale og i stand til at blive forstået det meste af tiden, foretrækkes, men de, der bruger andre former for kommunikation, skilte, symboltavler eller enheder til at supplere deres kommunikationsevne, kan tilmeldes, forudsat at de opfylder VABS-II/PCRF receptive og ekspressive scorekriterier nævnt ovenfor.
8. Deltagerne skal have en forælder eller en anden pålidelig omsorgsperson, der accepterer at ledsage deltageren til alle klinikbesøg, give oplysninger om deltageren som krævet af protokollen og sikre overholdelse af medicinskemaet.
9. Forælderen eller omsorgspersonen skal være en konstant og pålidelig informant med tilstrækkelig kontakt til deltageren til at have detaljeret viden om deltagerens adaptive funktion for at kunne gennemføre VABS-II/PCRF præcist. Den samme person skal udfylde formularen ved hvert besøg, hvis det er muligt.
10. Deltagerne skal have et godt generelt helbred uden medicinske tilstande, der anses for både klinisk signifikante og ustabile.
11. Kliniske laboratorieværdier inden for normale grænser eller abnormiteter, der ikke anses for klinisk signifikante af investigator og sponsor.
12. Deltagere med stabil type I (insulinafhængig) eller type II diabetes er kvalificerede, forudsat at de overvåges regelmæssigt før og under undersøgelsen for at sikre tilstrækkelig glukosekontrol. (Tilstrækkelig kontrol er baseret på investigatorens vurdering, men bør primært styres af et glykosyleret hæmoglobin [hæmoglobin A1c] <8,0 ved screening; andre oplysninger, herunder registreringer af hjemmemonitorering og screening af fastende glukose, kan understøtte denne vurdering).
13. Deltagere med skjoldbruskkirtelsygdom kan også inkluderes i undersøgelsen, forudsat at de er euthyroide og stabile i behandling i mindst 1 måned før screening.
14. Deltagere med en historie med anfaldsforstyrrelse er tilladt, forudsat at de er i stabil behandling i mindst 3 måneder og ikke har haft et anfald inden for de seneste 6 måneder.
15. Deltagerne skal være uafhængige i ambulation eller ambulant støtte (dvs. rollator eller stok, til kørestol); syn og hørelse (briller og/eller høreapparat tilladt) tilstrækkeligt til at opnå VABS-II/PCRF mindste receptive råscore på >= 25 og udtryksscore på >= 61 og til at samarbejde med sekundære effektevalueringer og undersøgelsesundersøgelser.
16. Kvinder, der er påbegyndt menstruation og dermed er i den fødedygtige alder, kan tilmeldes, men skal dokumenteres ikke at være gravide ved serumgraviditetstest ved screening. De skal også praktisere en effektiv præventionsmetode (abstinens, orale præventionsmidler, hormonimplantater på plads mindst 1 måned før tilmelding eller en dobbeltbarrieremetode), som skal dokumenteres, og deltageren og pårørende skal rådgives skriftligt om vigtigheden af ​​ikke at blive gravid under retssagen. En uringraviditetstest vil blive udført ved klinikbesøget i uge 4 og skal være negativ før udlevering af medicin; en serumgraviditetstest vil blive gentaget ved uge 10 (eller tidlig afslutning) klinikbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Aldersinterval: Deltagere <11 eller >17 år ved screeningsbesøget.
2. Deltagere med aktive eller klinisk signifikante tilstande, der efter investigators vurdering vil påvirke absorption, distribution eller metabolisme af undersøgelsesmedicinen (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, mave- eller duodenalsår eller alvorlig laktoseintolerans); kontrolleret cøliaki er tilladt.
3. Deltagere med kendt overfølsomhed over for piperidinderivater eller kolinesterasehæmmere.
4. Deltagere, der i øjeblikket modtager kolinesterasehæmmere, eller som har modtaget dem i de 3 måneder før screening eller med tidligere brug >3 måneder før screening, som stoppede på grund af manglende effekt eller tolerabilitet eller blot for at indskrive deltageren i denne undersøgelse. Også udelukket er deltagere, der deltog i fase II-studiet E2020-A001-219 (A2501059). Derudover må deltagerne ikke have taget andre forsøgsmedicin (herunder memantin) inden for 3 måneder før screening.
5. Deltagere uden en pålidelig forælder eller omsorgsperson (omsorgspersonens ansvar er beskrevet i inklusionskriterierne ovenfor), eller med forældre eller omsorgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at gennemføre nogen af ​​resultatmålene og opfylde kravene i denne undersøgelse.
6. Deltagere med klinisk signifikant obstruktiv lungesygdom eller astma, ubehandlet eller ikke kontrolleret af behandling inden for 3 måneder før screening.
7. Deltagere med nylige (<= 1 år) eller igangværende hæmatologiske/onkologiske lidelser (mild anæmi tilladt).
8. Evidens for aktiv, klinisk signifikant og ustabil mave-tarm-, nyre-, lever-, endokrine eller kardiovaskulære sygdom.
9. Deltagere med en aktuel diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser (DSM-IV) diagnosticering af Major Depressive Disorder (MDD) eller en anden nuværende primær psykiatrisk diagnose end DS (i henhold til DSM-IV). Diagnoser, der er sekundære, såsom opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, er tilladt.
10. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre patienten eller omsorgspersonen uegnet til undersøgelsen. Uegnethed omfatter kvindelige deltagere, der er begyndt at menstruere og dermed er i den fødedygtige alder, og som ikke praktiserer et effektivt præventionsmiddel. Kvindelige deltagere, der har begyndt menstruation og er seksuelt afholdende, eller som praktiserer en anden effektiv præventionsmetode, er ikke udelukket, men skal rådgives skriftligt sammen med deres omsorgsperson om vigtigheden af ​​ikke at blive gravid under undersøgelsen og skal have en negativ graviditetstest ved screening og graviditetstest i uge 4 og 10.