Hodnocení účinnosti a bezpečnosti donepezil hydrochloridu (Aricept) při léčbě kognitivní dysfunkce u dětí s Downovým syndromem ve věku 11 až 17 let

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí: Účastníci ve věku 11 až 17 let na screeningové návštěvě; hmotnost > 35 kilogramů (kg).
2. Distribuce pohlaví: muži i ženy.
3. Vineland-II Adaptivní Behavior Scale (VABS-II)/Parent/Caregiver Rating Form (PCRF) receptivní nezpracované skóre subdomény >= 25 a expresivní nezpracované skóre subdomény >= 61.
4. Klinická diagnóza Downova syndromu (DS) – účastníci mohou mít volnou trizomii 21, Robertsonovy translokace nebo mozaikový DS.
5. Preferovány jsou naivní až schválené nebo neschválené inhibitory cholinesterázy (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonát, fysostigmin). Předchozí užívání těchto léků je však povoleno za předpokladu, že léčba byla přerušena alespoň 3 měsíce před screeningem a že nebyla vysazena z důvodu nedostatečné snášenlivosti nebo účinnosti nebo pouze za účelem zařazení účastníka do studie. Výjimkou z tohoto předchozího použití je, že účastníci, kteří se zúčastnili studie fáze II E2020-A001-219 (A2501059), nejsou způsobilí.
6. Účastníci bydlící v komunitě nebo v zařízeních, která mají konzistentní a spolehlivé pečovatele, kteří mohou poskytnout informace o účinnosti o účastnících.
7. Od účastníků se musí očekávat, že dokončí všechny postupy naplánované během screeningu a základní návštěvy, včetně všech parametrů účinnosti a bezpečnosti. Upřednostňováni jsou účastníci, kteří jsou verbální a jsou schopni většinu času dorozumět, ale ti, kteří používají jiné formy komunikace, znaky, tabule se symboly nebo zařízení k doplnění svých komunikačních schopností, mohou být zapsáni za předpokladu, že splňují VABS-II/PCRF. výše zmíněná receptivní a expresivní bodová kritéria.
8. Účastníci musí mít rodiče nebo jiného spolehlivého pečovatele, který souhlasí s tím, že bude účastníka doprovázet na všechny návštěvy kliniky, poskytne informace o účastníkovi, jak vyžaduje protokol, a zajistí dodržování léčebného plánu.
9. Rodič nebo pečovatel musí být stálým a spolehlivým informátorem s dostatečným kontaktem s účastníkem, aby měl podrobné znalosti o adaptivním fungování účastníka, aby mohl přesně vyplnit VABS-II/PCRF. Pokud je to možné, při každé návštěvě by měl formulář vyplnit stejná osoba.
10. Účastníci by měli být v dobrém celkovém zdravotním stavu bez zdravotních potíží, které jsou považovány za klinicky významné a nestabilní.
11. Klinické laboratorní hodnoty v normálních mezích nebo abnormality považované zkoušejícím a sponzorem za klinicky nevýznamné.
12. Účastníci se stabilním diabetem typu I (závislý na inzulínu) nebo typu II jsou způsobilí za předpokladu, že jsou pravidelně sledováni před a během studie, aby byla zajištěna adekvátní kontrola glukózy. (Adekvátnost kontroly je založena na úsudku zkoušejícího, ale měla by se primárně řídit glykosylovaným hemoglobinem [hemoglobin A1c] < 8,0 při screeningu; další informace, včetně záznamů o domácím monitorování a screeningu glykémie nalačno, mohou tento úsudek podpořit).
13. Účastníci s onemocněním štítné žlázy mohou být také zahrnuti do studie za předpokladu, že jsou euthyroidní a stabilní při léčbě po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem.
14. Účastníci s anamnézou záchvatové poruchy jsou povoleni za předpokladu, že jsou na stabilní léčbě po dobu alespoň 3 měsíců a během posledních 6 měsíců neměli záchvat.
15. Účastníci by měli být nezávislí v chůzi nebo s ambulantní podporou (tj. chodec nebo hůlka na invalidní vozík); zrak a sluch (přípustné brýle a/nebo sluchadlo) dostatečné pro dosažení minimálních receptivních hrubých skóre VABS-II/PCRF >= 25 a expresních skóre >= 61 a pro spolupráci se sekundárním hodnocením účinnosti a studijními zkouškami.
16. Ženy, které začaly menstruovat a jsou tedy ve fertilním věku, mohou být zařazeny, ale musí být doloženo, že nejsou těhotné, a to sérovým těhotenským testem při screeningu. Musí také používat účinné prostředky kontroly porodnosti (abstinence, perorální antikoncepce, hormonální implantáty zavedené alespoň 1 měsíc před zápisem nebo metoda dvojité bariéry), které musí být zdokumentovány a účastnice a pečovatelka musí být konzultováni. písemně o tom, že je důležité neotěhotnět během soudního řízení. Těhotenský test z moči bude proveden při návštěvě kliniky ve 4. týdnu a před podáním jakýchkoli léků musí být negativní; sérový těhotenský test bude opakován při návštěvě kliniky v 10. týdnu (nebo předčasného ukončení).

Kritéria vyloučení:

1. Věkové rozmezí: Účastníci <11 nebo >17 let na screeningové návštěvě.
2. Účastníci s aktivními nebo klinicky významnými stavy, které podle úsudku výzkumníka ovlivní absorpci, distribuci nebo metabolismus studovaného léku (např. zánětlivé onemocnění střev, žaludeční nebo dvanáctníkové vředy nebo těžká intolerance laktózy); kontrolovaná celiakie je povolena.
3. Účastníci se známou přecitlivělostí na deriváty piperidinu nebo inhibitory cholinesterázy.
4. Účastníci, kteří v současné době užívají inhibitory cholinesterázy nebo je dostávali během 3 měsíců před screeningem nebo s předchozím užíváním > 3 měsíce před screeningem, kteří přestali kvůli nedostatečné účinnosti nebo snášenlivosti nebo jednoduše proto, aby zapsali účastníka do této studie. Vyloučeni jsou také účastníci, kteří se účastnili studie fáze II E2020-A001-219 (A2501059). Kromě toho účastníci možná neužívali žádné další zkoumané léky (včetně memantinu) během 3 měsíců před screeningem.
5. Účastníci bez spolehlivého rodiče nebo pečovatele (povinnosti pečovatele jsou popsány ve výše uvedených kritériích pro začlenění) nebo s rodiči či pečovateli, kteří nejsou ochotni nebo schopni dokončit žádné z výsledných opatření a splnit požadavky této studie.
6. Účastníci s klinicky významnou obstrukční plicní nemocí nebo astmatem, neléčení nebo nekontrolovaní léčbou během 3 měsíců před screeningem.
7. Účastníci s nedávnými (<= 1 rok) nebo probíhajícími hematologickými/onkologickými poruchami (mírná anémie povolena).
8. Důkaz aktivního, klinicky významného a nestabilního onemocnění gastrointestinálního, ledvinového, jaterního, endokrinního nebo kardiovaskulárního systému.
9. Účastníci s aktuální diagnostickou a statistickou příručkou duševních poruch (DSM-IV) s diagnózou velké depresivní poruchy (MDD) nebo s jakoukoli aktuální primární psychiatrickou diagnózou jinou než DS (podle DSM-IV). Diagnózy, které jsou sekundární, jako je porucha pozornosti s hyperaktivitou, jsou povoleny.
10. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nebo pečovatele nevhodnými pro studii. Nevhodné jsou ženy, které začaly menstruovat, a jsou tedy v plodném věku, a které nepoužívají účinný způsob kontroly porodnosti. Ženy, které začaly menstruovat a jsou sexuálně abstinující nebo které praktikují jiný účinný způsob kontroly porodnosti, nejsou vyloučeny, ale musí být písemně poučeny spolu se svým pečovatelem o tom, že je důležité neotěhotnět během studie, a musí mít negativní těhotenský test. na screeningu a těhotenských testech ve 4. a 10. týdnu.