Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van donepezilhydrochloride (Aricept) bij de behandeling van de cognitieve disfunctie die wordt vertoond door kinderen met het syndroom van Down in de leeftijd van 11 tot 17 jaar

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie: deelnemers van 11 tot 17 jaar bij het screeningsbezoek; gewicht >35 kilogram (kg).
2. Geslachtsverdeling: zowel mannen als vrouwen.
3. Vineland-II Adaptive Behavior Scales (VABS-II)/Parent/Caregiver Rating Form (PCRF) receptieve subdomein ruwe score van >= 25 en expressieve subdomein ruwe score van >= 61.
4. Klinische diagnose van het syndroom van Down (DS) - deelnemers kunnen gratis trisomie 21, Robertsoniaanse translocaties of mozaïek DS hebben.
5. Naïef voor goedgekeurde of niet-goedgekeurde cholinesteraseremmers (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonaat, fysostigmine) heeft de voorkeur. Voorafgaand gebruik van deze medicijnen is echter toegestaan, op voorwaarde dat de medicatie ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening werd stopgezet en dat het niet werd stopgezet wegens gebrek aan verdraagbaarheid of werkzaamheid of met als enig doel de deelnemer aan het onderzoek in te schrijven. De uitzondering op dit voorafgaande gebruik is dat deelnemers die hebben deelgenomen aan de fase II-studie E2020-A001-219 (A2501059) niet in aanmerking komen.
6. Deelnemers die in de gemeenschap of in faciliteiten wonen die consistente en betrouwbare zorgverleners hebben die informatie kunnen geven over de werkzaamheid van de deelnemers.
7. Van de deelnemers moet worden verwacht dat ze alle geplande procedures tijdens de screening- en basislijnbezoeken voltooien, inclusief alle werkzaamheids- en veiligheidsparameters. De voorkeur gaat uit naar deelnemers die verbaal zijn en meestal begrepen kunnen worden, maar degenen die andere vormen van communicatie, tekens, symbolenborden of apparaten gebruiken om hun communicatieve vaardigheden aan te vullen, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze voldoen aan de VABS-II/PCRF receptieve en expressieve scorecriteria hierboven vermeld.
8. Deelnemers moeten een ouder of een andere betrouwbare verzorger hebben die ermee instemt de deelnemer te vergezellen naar alle kliniekbezoeken, informatie over de deelnemer te verstrekken zoals vereist door het protocol en ervoor te zorgen dat het medicatieschema wordt nageleefd.
9. De ouder of verzorger moet een constante en betrouwbare informant zijn met voldoende contact met de deelnemer om gedetailleerde kennis te hebben van het adaptief functioneren van de deelnemer om de VABS-II/PCRF nauwkeurig te kunnen invullen. Indien mogelijk dient dezelfde persoon het formulier bij elk bezoek in te vullen.
10. Deelnemers moeten in goede algemene gezondheid verkeren zonder medische aandoeningen die als zowel klinisch significant als onstabiel worden beschouwd.
11. Klinische laboratoriumwaarden binnen normale grenzen of afwijkingen die door de onderzoeker en sponsor als niet klinisch significant worden beschouwd.
12. Deelnemers met stabiele Type I (insuline-afhankelijke) of Type II diabetes komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voorafgaand aan en tijdens het onderzoek regelmatig worden gecontroleerd om een ​​adequate glucoseregulatie te garanderen. (De toereikendheid van de controle is gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, maar moet in de eerste plaats worden geleid door een geglycosyleerd hemoglobine [hemoglobine A1c] < 8,0 bij de screening; andere informatie, waaronder registraties van thuismonitoring en de screening nuchtere glucose kan dit oordeel ondersteunen).
13. Deelnemers met een schildklieraandoening kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen, op voorwaarde dat ze ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening euthyroïde zijn en stabiel behandeld worden.
14. Deelnemers met een voorgeschiedenis van convulsies zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 3 maanden stabiel worden behandeld en in de afgelopen 6 maanden geen epileptische aanval hebben gehad.
15. Deelnemers moeten onafhankelijk zijn in ambulatie of ambulante hulp (d.w.z. rollator of wandelstok, tot rolstoel); zicht en gehoor (bril en/of gehoorapparaat toegestaan) voldoende voor het behalen van VABS-II/PCRF minimale receptieve ruwe scores van >= 25 en expressieve scores van >= 61 en voor het meewerken aan secundaire werkzaamheidsevaluaties en onderzoeksonderzoeken.
16. Vrouwtjes die begonnen zijn met menstrueren en dus zwanger kunnen worden, kunnen worden ingeschreven, maar er moet bij de screening worden aangetoond dat ze niet zwanger zijn door serumzwangerschapstesten. Ze moeten ook een effectief anticonceptiemiddel toepassen (onthouding, orale anticonceptiva, hormonale implantaten die ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving zijn geplaatst, of een methode met dubbele barrière), die moet worden gedocumenteerd, en de deelnemer en verzorger moeten worden geadviseerd schriftelijk op het belang om niet zwanger te worden tijdens het proces. Tijdens het bezoek aan de kliniek in week 4 zal een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat medicatie wordt verstrekt; een serumzwangerschapstest zal worden herhaald tijdens het bezoek aan de kliniek in week 10 (of vroege beëindiging).

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijdscategorie: deelnemers <11 of >17 jaar bij het screeningsbezoek.
2. Deelnemers met actieve of klinisch significante aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de absorptie, distributie of het metabolisme van de onderzoeksmedicatie zullen beïnvloeden (bijv. inflammatoire darmziekte, maag- of darmzweren of ernstige lactose-intolerantie); gecontroleerde coeliakie is toegestaan.
3. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor piperidinederivaten of cholinesteraseremmers.
4. Deelnemers die momenteel cholinesteraseremmers krijgen of die deze hebben gekregen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of met eerder gebruik >3 maanden voorafgaand aan de screening die stopten wegens gebrek aan werkzaamheid of verdraagbaarheid of gewoon om de deelnemer in dit onderzoek in te schrijven. Eveneens uitgesloten zijn deelnemers die deelnamen aan de fase II-studie E2020-A001-219 (A2501059). Bovendien mogen deelnemers binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening geen andere onderzoeksmedicatie (waaronder memantine) hebben ingenomen.
5. Deelnemers zonder een betrouwbare ouder of verzorger (de verantwoordelijkheden van de verzorger worden beschreven in de opnamecriteria hierboven), of met ouders of verzorgers die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​van de uitkomstmaten te voltooien en aan de vereisten van dit onderzoek te voldoen.
6. Deelnemers met klinisch significante obstructieve longziekte of astma, onbehandeld of niet onder controle gebracht door behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Deelnemers met recente (<= 1 jaar) of aanhoudende hematologische/oncologische aandoeningen (milde bloedarmoede toegestaan).
8. Bewijs van actieve, klinisch significante en onstabiele gastro-intestinale, nier-, lever-, endocriene of cardiovasculaire aandoeningen.
9. Deelnemers met een actuele Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV)-diagnose van Major Depressive Disorder (MDD) of een actuele primaire psychiatrische diagnose anders dan DS (volgens DSM-IV). Diagnoses die secundair zijn, zoals aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit, zijn toegestaan.
10. Elke aandoening waardoor de patiënt of de verzorger, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek. Ongeschiktheid omvat vrouwelijke deelnemers die zijn begonnen met menstrueren en dus in de vruchtbare leeftijd zijn, en die geen effectief anticonceptiemiddel toepassen. Vrouwelijke deelnemers die beginnen te menstrueren en seksueel abstinent zijn of die een ander effectief anticonceptiemiddel toepassen, worden niet uitgesloten, maar moeten samen met hun verzorger schriftelijk worden geadviseerd over het belang om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij screening en zwangerschapstesten in week 4 en 10.