Utvärdera effektiviteten och säkerheten av Donepezil Hydrochloride (Aricept) vid behandling av kognitiv dysfunktion som uppvisas av barn med Downs syndrom, i åldern 11 till 17

Inklusionskriterier:

1. Åldersintervall: Deltagare 11 till 17 år vid screeningbesöket; vikt >35 kg (kg).
2. Könsfördelning: både män och kvinnor.
3. Vineland-II Adaptive Behavior Scales (VABS-II)/Prent/Caregiver Rating Form (PCRF) receptiv sub-domän råpoäng på >= 25 och uttrycksfull sub-domän råpoäng på >= 61.
4. Klinisk diagnos av Downs syndrom (DS) - deltagare kan ha fri trisomi 21, Robertsonian translokationer eller mosaik DS.
5. Naiv till godkända eller ej godkända kolinesterashämmare (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonat, fysostigmin) är att föredra. Tidigare användning av dessa mediciner är dock tillåten, förutsatt att medicineringen avbröts minst 3 månader före screening och att den inte avbröts på grund av bristande tolerabilitet eller effekt eller i det enda syftet att registrera deltagaren i studien. Undantaget från denna tidigare användning är att deltagare som deltog i fas II-studien E2020-A001-219 (A2501059) inte är berättigade.
6. Deltagare som bor i samhället eller i anläggningar som har konsekventa och pålitliga vårdgivare som kan ge effektinformation om deltagarna.
7. Deltagarna måste förväntas slutföra alla schemalagda procedurer under screening- och baslinjebesöken inklusive alla effekt- och säkerhetsparametrar. Deltagare som är verbala och kan förstås för det mesta är att föredra, men de som använder andra former av kommunikation, skyltar, symboltavlor eller enheter för att komplettera sin kommunikationsförmåga kan registreras förutsatt att de uppfyller VABS-II/PCRF receptiva och uttrycksfulla poängkriterier som nämns ovan.
8. Deltagarna måste ha en förälder eller annan pålitlig vårdgivare som samtycker till att följa med deltagaren till alla klinikbesök, tillhandahålla information om deltagaren enligt protokollet och säkerställa efterlevnad av medicinschemat.
9. Föräldern eller vårdgivaren måste vara en konstant och pålitlig informant med tillräcklig kontakt med deltagaren för att ha detaljerad kunskap om deltagarens adaptiva funktion för att kunna genomföra VABS-II/PCRF korrekt. Samma person ska fylla i formuläret vid varje besök, om möjligt.
10. Deltagarna ska vara vid god allmän hälsa utan medicinska tillstånd som anses vara både kliniskt signifikanta och instabila.
11. Kliniska laboratorievärden inom normala gränser eller avvikelser som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren och sponsorn.
12. Deltagare med stabil typ I (insulinberoende) eller typ II diabetes är berättigade förutsatt att de övervakas regelbundet före och under studien för att säkerställa adekvat glukoskontroll. (Tillräcklig kontroll baseras på utredarens bedömning, men bör i första hand vägledas av ett glykosylerat hemoglobin [hemoglobin A1c] <8,0 vid screening; annan information, inklusive registreringar av hemövervakning och screening av fasteglukos kan stödja denna bedömning).
13. Deltagare med sköldkörtelsjukdom kan också inkluderas i studien förutsatt att de är eutyroid och stabila på behandling i minst 1 månad före screening.
14. Deltagare med en historia av anfallsstörning tillåts förutsatt att de är på stabil behandling i minst 3 månader och inte har haft ett anfall under de senaste 6 månaderna.
15. Deltagarna bör vara oberoende i ambulerande eller ambulerande hjälp (d.v.s. rollator eller käpp, till rullstol); syn och hörsel (glasögon och/eller hörapparat tillåtna) tillräckligt för att uppnå VABS-II/PCRF lägsta receptiva råpoäng på >= 25 och uttryckspoäng på >= 61 och för att samarbeta med sekundära effektutvärderingar och studieundersökningar.
16. Kvinnor som har börjat menstruera och därmed är i fertil ålder kan inskrivas men måste dokumenteras att de inte är gravida genom ett serumgraviditetstest vid screening. De måste också utöva ett effektivt preventivmedel (abstinens, orala preventivmedel, hormonimplantat på plats minst 1 månad före inskrivningen, eller en dubbelbarriärmetod), som måste dokumenteras och deltagaren och vårdgivaren måste rådfrågas skriftligen om vikten av att inte bli gravid under rättegången. Ett uringraviditetstest kommer att göras vid klinikbesöket i vecka 4 och måste vara negativt innan någon medicin ges ut; ett serumgraviditetstest kommer att upprepas vid klinikbesöket vecka 10 (eller tidig avslutning).

Exklusions kriterier:

1. Åldersintervall: Deltagare <11 eller >17 år vid screeningbesöket.
2. Deltagare med aktiva eller kliniskt signifikanta tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att påverka absorption, distribution eller metabolism av studiemedicinen (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, mag- eller duodenalsår eller allvarlig laktosintolerans); kontrollerad celiaki är tillåten.
3. Deltagare med känd överkänslighet mot piperidinderivat eller kolinesterashämmare.
4. Deltagare som för närvarande får kolinesterashämmare eller som har fått dem under de tre månaderna före screening eller med tidigare användning >3 månader före screening som slutade på grund av bristande effekt eller tolerabilitet eller helt enkelt för att registrera deltagaren i denna studie. Exkluderade är också deltagare som deltog i fas II-studien E2020-A001-219 (A2501059). Dessutom får deltagarna inte ha tagit några andra prövningsmediciner (inklusive memantin) inom 3 månader före screening.
5. Deltagare utan en pålitlig förälder eller vårdgivare (vårdgivarens ansvar beskrivs i inklusionskriterierna ovan), eller med föräldrar eller vårdgivare som är ovilliga eller oförmögna att slutföra någon av resultatmåtten och uppfylla kraven i denna studie.
6. Deltagare med kliniskt signifikant obstruktiv lungsjukdom eller astma, obehandlade eller inte kontrollerade av behandling inom 3 månader före screening.
7. Deltagare med nyligen (<= 1 år) eller pågående hematologiska/onkologiska störningar (lindrig anemi tillåten).
8. Bevis på aktiv, kliniskt signifikant och instabil gastrointestinal, njur-, lever-, endokrina eller kardiovaskulära systemsjukdomar.
9. Deltagare med en aktuell diagnostisk och statistisk handbok för psykiska störningar (DSM-IV) diagnosen Major Depressive Disorder (MDD) eller någon aktuell primär psykiatrisk diagnos annan än DS (enligt DSM-IV). Diagnoser som är sekundära, såsom uppmärksamhetsstörning och hyperaktivitet, är tillåtna.
10. Varje tillstånd som skulle göra patienten eller vårdgivaren, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien. Olämplighet inkluderar kvinnliga deltagare som har börjat menstruera och därmed är i fertil ålder och som inte utövar ett effektivt preventivmedel. Kvinnliga deltagare som har börjat menstruera och är sexuellt abstinenta eller som utövar ett annat effektivt preventivmedel är inte uteslutna utan måste få skriftlig rådgivning tillsammans med sin vårdgivare om vikten av att inte bli gravid under studien och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och graviditetstest vecka 4 och 10.