Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Donepezil cloridrato (Aricept) nel trattamento della disfunzione cognitiva manifestata dai bambini con sindrome di Down, di età compresa tra 11 e 17 anni

Criterio di inclusione:

1. Fascia d'età: partecipanti di età compresa tra 11 e 17 anni alla visita di screening; peso >35 chilogrammi (kg).
2. Distribuzione per sesso: sia maschi che femmine.
3. Vineland-II Adaptive Behavior Scales (VABS-II)/Parent/Caregiver Rating Form (PCRF) punteggio grezzo del sottodominio ricettivo >= 25 e punteggio grezzo del sottodominio espressivo >= 61.
4. Diagnosi clinica della sindrome di Down (DS) - i partecipanti possono avere trisomia 21 libera, traslocazioni Robertsoniane o mosaico DS.
5. È preferito il naive agli inibitori della colinesterasi approvati o non approvati (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonato, fisostigmina). Tuttavia, è consentito l'uso precedente di questi farmaci, a condizione che il farmaco sia stato interrotto almeno 3 mesi prima dello screening e che non sia stato interrotto per mancanza di tollerabilità o efficacia o al solo scopo di arruolare il partecipante allo studio. L'eccezione a questo uso precedente è che i partecipanti che hanno partecipato allo studio di fase II E2020-A001-219 (A2501059) non sono idonei.
6. Partecipanti che risiedono nella comunità o in strutture che hanno caregiver coerenti e affidabili che possono fornire informazioni sull'efficacia sui partecipanti.
7. Ci si deve aspettare che i partecipanti completino tutte le procedure programmate durante le visite di screening e di riferimento, inclusi tutti i parametri di efficacia e sicurezza. I partecipanti che sono verbali e in grado di farsi capire per la maggior parte del tempo sono preferiti, ma coloro che utilizzano altre forme di comunicazione, segni, simboli o dispositivi per integrare la propria capacità di comunicazione possono essere iscritti a condizione che soddisfino il VABS-II/PCRF criteri di punteggio ricettivo ed espressivo sopra menzionati.
8. I partecipanti devono avere un genitore o un altro assistente affidabile che accetti di accompagnare il partecipante a tutte le visite cliniche, fornire informazioni sul partecipante come richiesto dal protocollo e garantire il rispetto del programma terapeutico.
9. Il genitore o il caregiver deve essere un informatore costante e affidabile con un contatto sufficiente con il partecipante per avere una conoscenza dettagliata del funzionamento adattivo del partecipante al fine di poter completare accuratamente il VABS-II/PCRF. La stessa persona dovrebbe compilare il modulo ad ogni visita, se possibile.
10. I partecipanti devono essere in buona salute generale senza condizioni mediche considerate sia clinicamente significative che instabili.
11. Valori clinici di laboratorio entro limiti normali o anomalie considerate clinicamente non significative dallo sperimentatore e dallo sponsor.
12. I partecipanti con diabete stabile di tipo I (insulino-dipendente) o di tipo II sono idonei a condizione che vengano monitorati regolarmente prima e durante lo studio per garantire un adeguato controllo del glucosio. (L'adeguatezza del controllo si basa sul giudizio dello sperimentatore, ma dovrebbe essere guidata principalmente da un'emoglobina glicosilata [emoglobina A1c] <8,0 allo screening; altre informazioni, comprese le registrazioni del monitoraggio domiciliare e lo screening della glicemia a digiuno possono supportare questo giudizio).
13. Anche i partecipanti con malattie della tiroide possono essere inclusi nello studio a condizione che siano eutiroidei e stabili in trattamento per almeno 1 mese prima dello screening.
14. I partecipanti con una storia di disturbo convulsivo sono ammessi a condizione che siano in trattamento stabile per almeno 3 mesi e non abbiano avuto un attacco negli ultimi 6 mesi.
15. I partecipanti devono essere indipendenti nella deambulazione o deambulatori assistiti (ad esempio, deambulatore o bastone, su sedia a rotelle); vista e udito (occhiali e/o apparecchi acustici consentiti) sufficienti per ottenere punteggi grezzi ricettivi minimi VABS-II/PCRF >= 25 e punteggi espressivi >= 61 e per cooperare con valutazioni secondarie di efficacia ed esami di studio.
16. Le donne che hanno iniziato le mestruazioni e sono quindi in età fertile possono essere arruolate ma devono essere documentate come non gravide mediante test di gravidanza su siero durante lo screening. Devono inoltre praticare un efficace mezzo di controllo delle nascite (astinenza, contraccettivi orali, impianti ormonali in atto almeno 1 mese prima dell'arruolamento o un metodo a doppia barriera), che deve essere documentato e il partecipante e il caregiver devono essere informati per iscritto dell'importanza di non rimanere incinta durante il processo. Un test di gravidanza sulle urine verrà eseguito durante la visita clinica della settimana 4 e deve essere negativo prima di dispensare qualsiasi farmaco; un test di gravidanza su siero verrà ripetuto alla visita clinica della settimana 10 (o interruzione anticipata).

Criteri di esclusione:

1. Fascia d'età: partecipanti <11 o >17 anni alla visita di screening.
2. - Partecipanti con condizioni attive o clinicamente significative che, a giudizio dello sperimentatore, influenzeranno l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, ulcere gastriche o duodenali o grave intolleranza al lattosio); è consentita la celiachia controllata.
3. - Partecipanti con nota ipersensibilità ai derivati ​​​​della piperidina o agli inibitori della colinesterasi.
4. - Partecipanti che attualmente ricevono inibitori della colinesterasi o che li hanno ricevuti nei 3 mesi precedenti lo screening o con un uso precedente> 3 mesi prima dello screening che si sono fermati per mancanza di efficacia o tollerabilità o semplicemente per arruolare il partecipante a questo studio. Sono esclusi anche i partecipanti che hanno partecipato allo studio di fase II E2020-A001-219 (A2501059). Inoltre, i partecipanti potrebbero non aver assunto altri farmaci sperimentali (inclusa la memantina) nei 3 mesi precedenti lo screening.
5. - Partecipanti senza un genitore o un tutore affidabile (le responsabilità del caregiver sono descritte nei criteri di inclusione di cui sopra) o con genitori o tutori che non vogliono o non sono in grado di completare nessuna delle misure di esito e soddisfare i requisiti di questo studio.
6. - Partecipanti con malattia polmonare ostruttiva clinicamente significativa o asma, non trattati o non controllati dal trattamento entro 3 mesi prima dello screening.
7. - Partecipanti con disturbi ematologici / oncologici recenti (<= 1 anno) o in corso (lieve anemia consentita).
8. Evidenza di malattia gastrointestinale, renale, epatica, endocrina o cardiovascolare attiva, clinicamente significativa e instabile.
9. - Partecipanti con una diagnosi attuale di Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) nel Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM-IV) o qualsiasi altra diagnosi psichiatrica primaria attuale diversa da DS (come da DSM-IV). Sono consentite diagnosi secondarie, come il disturbo da deficit di attenzione e iperattività.
10. Qualsiasi condizione che renderebbe il paziente o il caregiver, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio. L'inadeguatezza include partecipanti di sesso femminile che hanno iniziato le mestruazioni e sono quindi in età fertile e che non praticano un mezzo efficace di controllo delle nascite. Le partecipanti di sesso femminile che hanno iniziato le mestruazioni e sono sessualmente astinenti o che stanno praticando un altro efficace mezzo di controllo delle nascite non sono escluse, ma devono essere consigliate per iscritto insieme al loro caregiver sull'importanza di non rimanere incinta durante lo studio e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al test di gravidanza alle settimane 4 e 10.