Оценка эффективности и безопасности донепезила гидрохлорида (арицепта) при лечении когнитивной дисфункции у детей с синдромом Дауна в возрасте от 11 до 17 лет

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон: участники от 11 до 17 лет на момент скрининга; вес >35 килограммов (кг).
2. Распределение по полу: как самцы, так и самки.
3. Шкала адаптивного поведения Vineland-II (VABS-II)/оценочная форма для родителей/опекунов (PCRF) исходная оценка рецептивного поддомена >= 25 и исходная оценка экспрессивного поддомена >= 61.
4. Клинический диагноз синдрома Дауна (СД) — у участников может быть свободная трисомия 21, робертсоновские транслокации или мозаичный СД.
5. Предпочтение отдается наивному приему одобренных или неутвержденных ингибиторов холинэстеразы (арисепт, экселон, когнекс, реминил/разадин, метрифонат, физостигмин). Тем не менее, предварительное использование этих препаратов разрешено при условии, что прием препарата был прекращен не менее чем за 3 месяца до скрининга и что его прием не был прекращен из-за недостаточной переносимости или эффективности или с единственной целью включения участника в исследование. Исключением из этого предварительного использования является то, что участники, участвовавшие в исследовании фазы II E2020-A001-219 (A2501059), не имеют права.
6. Участники, проживающие в сообществе или в учреждениях, которые имеют постоянных и надежных опекунов, которые могут предоставить информацию об эффективности участников.
7. Ожидается, что участники завершат все процедуры, запланированные во время скрининговых и исходных посещений, включая все параметры эффективности и безопасности. Предпочтение отдается участникам, говорящим и понимающим большую часть времени, но те, кто использует другие формы общения, знаки, доски с символами или устройства для дополнения своих коммуникативных способностей, могут быть зачислены при условии, что они соответствуют требованиям VABS-II/PCRF. рецептивные и экспрессивные критерии оценки, упомянутые выше.
8. У участников должен быть родитель или другой надежный опекун, который соглашается сопровождать участника на все визиты в клинику, предоставлять информацию об участнике в соответствии с требованиями протокола и обеспечивать соблюдение графика приема лекарств.
9. Родитель или опекун должен быть постоянным и надежным информатором с достаточным контактом с участником, чтобы иметь подробные знания об адаптивном функционировании участника, чтобы иметь возможность точно заполнить VABS-II / PCRF. Одно и то же лицо должно заполнять форму при каждом посещении, если это возможно.
10. Участники должны иметь хорошее общее состояние здоровья и отсутствие заболеваний, которые считаются клинически значимыми и нестабильными.
11. Клинико-лабораторные показатели в пределах нормы или отклонения, которые исследователь и спонсор не считают клинически значимыми.
12. Участники со стабильным диабетом типа I (инсулинозависимого) или типа II имеют право на участие при условии, что они регулярно контролируются до и во время исследования для обеспечения адекватного контроля уровня глюкозы. (Адекватность контроля основывается на заключении исследователя, но в первую очередь следует ориентироваться на уровень гликозилированного гемоглобина [гемоглобин A1c] <8,0 при скрининге; другая информация, включая записи домашнего мониторинга и скрининговый уровень глюкозы натощак, может подтверждать это суждение).
13. Участники с заболеванием щитовидной железы также могут быть включены в исследование при условии, что они находятся в эутиреоидном состоянии и стабильны при лечении в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
14. Участники с судорожным расстройством в анамнезе допускаются при условии, что они находятся на стабильном лечении в течение не менее 3 месяцев и не имели приступов в течение последних 6 месяцев.
15. Участники должны быть самостоятельными при передвижении или с помощью вспомогательных средств передвижения (например, от ходунков или трости до инвалидной коляски); зрение и слух (допускаются очки и/или слуховой аппарат), достаточные для достижения минимальных первичных оценок восприимчивости по шкале VABS-II/PCRF >= 25 и экспрессивных баллов >= 61, а также для взаимодействия с вторичными оценками эффективности и исследованиями.
16. Женщины, у которых началась менструация и, таким образом, они способны к деторождению, могут быть зачислены, но должны быть документально подтверждены отсутствием беременности с помощью сывороточного теста на беременность при скрининге. Они также должны практиковать эффективные средства контроля над рождаемостью (воздержание, оральные контрацептивы, гормональные имплантаты, установленные как минимум за 1 месяц до регистрации, или метод двойного барьера), что должно быть задокументировано, а участник и лицо, осуществляющее уход, должны быть проконсультированы. в письменной форме о важности не забеременеть во время судебного разбирательства. Анализ мочи на беременность будет сделан во время визита в клинику на 4-й неделе и должен быть отрицательным до выдачи каких-либо лекарств; сывороточный тест на беременность будет повторен при посещении клиники на 10-й неделе (или при раннем прерывании беременности).

Критерий исключения:

1. Возрастной диапазон: участники младше 11 или старше 17 лет на момент скринингового визита.
2. Участники с активными или клинически значимыми состояниями, которые, по мнению исследователя, будут влиять на всасывание, распределение или метаболизм исследуемого препарата (например, воспалительное заболевание кишечника, язва желудка или двенадцатиперстной кишки или тяжелая непереносимость лактозы); разрешена контролируемая целиакия.
3. Участники с известной гиперчувствительностью к производным пиперидина или ингибиторам холинэстеразы.
4. Участники, которые в настоящее время получают ингибиторы холинэстеразы или которые получали их в течение 3 месяцев до скрининга или с предшествующим использованием более чем за 3 месяца до скрининга, которые остановились из-за отсутствия эффективности или переносимости, или просто для включения участника в это исследование. Также исключены участники, принимавшие участие в исследовании фазы II E2020-A001-219 (A2501059). Кроме того, участники могли не принимать какие-либо другие исследуемые препараты (включая мемантин) в течение 3 месяцев до скрининга.
5. Участники без надежного родителя или опекуна (обязанности опекунов описаны в Критериях включения выше) или с родителями или опекунами, которые не желают или не могут выполнить какое-либо из показателей результата и выполнить требования этого исследования.
6. Участники с клинически значимой обструктивной болезнью легких или астмой, не получавшие лечения или не контролируемые лечением в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Участники с недавними (<= 1 года) или текущими гематологическими/онкологическими заболеваниями (допускается легкая анемия).
8. Доказательства активного, клинически значимого и нестабильного заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, эндокринной или сердечно-сосудистой систем.
9. Участники с текущим диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР) согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам (DSM-IV) или любым текущим первичным психиатрическим диагнозом, кроме СД (согласно DSM-IV). Допускаются вторичные диагнозы, такие как синдром дефицита внимания и гиперактивности.
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента или лицо, осуществляющее уход, непригодным для исследования. К непригодным относятся женщины-участницы, у которых началась менструация и, таким образом, детородный потенциал, и которые не применяют эффективные средства контроля над рождаемостью. Участники женского пола, у которых началась менструация и которые воздерживаются от половой жизни или которые практикуют другие эффективные средства контроля над рождаемостью, не исключаются, но должны быть письменно проинформированы вместе со своим опекуном о важности предотвращения беременности во время исследования и должны иметь отрицательный тест на беременность. при скрининге и тестировании на беременность на 4-й и 10-й неделях.