Avaliação da eficácia e segurança do cloridrato de donepezila (Aricept) no tratamento da disfunção cognitiva apresentada por crianças com síndrome de Down, de 11 a 17 anos

Critério de inclusão:

1. Faixa etária: Participantes de 11 a 17 anos de idade na consulta de triagem; peso > 35 quilogramas (kg).
2. Distribuição por sexo: machos e fêmeas.
3. Escalas de comportamento adaptativo Vineland-II (VABS-II)/Formulário de avaliação de pais/cuidadores (PCRF) pontuação bruta do subdomínio receptivo de >= 25 e pontuação bruta do subdomínio expressivo de >= 61.
4. Diagnóstico clínico de síndrome de Down (SD) - os participantes podem ter trissomia livre do cromossomo 21, translocações robertsonianas ou SD em mosaico.
5. Naive para inibidores de colinesterase aprovados ou não aprovados (Aricept, Exelon, Cognex, Reminyl/Razadyne, metrifonato, fisostigmina) é o preferido. No entanto, o uso prévio dessas medicações é permitido, desde que a medicação tenha sido descontinuada pelo menos 3 meses antes da triagem e que não tenha sido descontinuada por falta de tolerabilidade ou eficácia ou com o único propósito de incluir o participante no estudo. A exceção a esse uso anterior é que os participantes que participaram do estudo de Fase II E2020-A001-219 (A2501059) não são elegíveis.
6. Participantes residentes na comunidade ou em instalações que tenham cuidadores consistentes e confiáveis ​​que possam fornecer informações eficazes sobre os participantes.
7. Espera-se que os participantes concluam todos os procedimentos agendados durante as visitas de triagem e linha de base, incluindo todos os parâmetros de eficácia e segurança. Os participantes que são verbais e podem ser compreendidos na maior parte do tempo são os preferidos, mas aqueles que usam outras formas de comunicação, sinais, placas de símbolos ou dispositivos para complementar sua capacidade de comunicação podem ser inscritos desde que atendam ao VABS-II/PCRF critérios de pontuação receptivos e expressivos mencionados acima.
8. Os participantes devem ter um dos pais ou outro cuidador de confiança que concorde em acompanhar o participante em todas as visitas clínicas, fornecer informações sobre o participante conforme exigido pelo protocolo e garantir o cumprimento do cronograma de medicação.
9. O pai ou cuidador deve ser um informante constante e confiável com contato suficiente com o participante para ter conhecimento detalhado do funcionamento adaptativo do participante para poder preencher o VABS-II/PCRF com precisão. A mesma pessoa deve preencher o formulário em todas as visitas, se possível.
10. Os participantes devem estar com boa saúde geral, sem condições médicas consideradas clinicamente significativas e instáveis.
11. Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais ou anormalidades consideradas não clinicamente significativas pelo investigador e patrocinador.
12. Os participantes com diabetes tipo I estável (dependente de insulina) ou tipo II são elegíveis desde que sejam monitorados regularmente antes e durante o estudo para garantir o controle adequado da glicose. (A adequação do controle é baseada no julgamento do investigador, mas deve ser guiada principalmente por uma hemoglobina glicosilada [hemoglobina A1c] <8,0 na triagem; outras informações, incluindo registros de monitoramento domiciliar e triagem de glicemia de jejum podem apoiar esse julgamento).
13. Participantes com doenças da tireoide também podem ser incluídos no estudo, desde que sejam eutireoidianos e estáveis ​​em tratamento por pelo menos 1 mês antes da triagem.
14. Participantes com histórico de transtorno convulsivo são permitidos desde que estejam em tratamento estável por pelo menos 3 meses e não tenham tido uma convulsão nos últimos 6 meses.
15. Os participantes devem ser independentes na deambulação ou com auxílio ambulatorial (ou seja, andador ou bengala, para cadeira de rodas); visão e audição (óculos e/ou aparelhos auditivos permitidos) suficientes para alcançar pontuações brutas receptivas mínimas VABS-II/PCRF >= 25 e pontuações expressivas >= 61 e para cooperar com avaliações secundárias de eficácia e exames de estudo.
16. As mulheres que começaram a menstruar e, portanto, têm potencial para engravidar podem ser inscritas, mas devem ser documentadas para não estarem grávidas por teste de gravidez no soro na triagem. Eles também devem estar praticando um meio eficaz de controle de natalidade (abstinência, contraceptivos orais, implantes hormonais colocados pelo menos 1 mês antes da inscrição ou um método de barreira dupla), que deve ser documentado e o participante e o cuidador devem ser aconselhados por escrito sobre a importância de não engravidar durante o julgamento. Um teste de gravidez de urina será feito na visita clínica da semana 4 e deve ser negativo antes de dispensar qualquer medicamento; um teste de gravidez sérico será repetido na visita clínica da Semana 10 (ou Rescisão Antecipada).

Critério de exclusão:

1. Faixa etária: Participantes <11 ou >17 anos na consulta de triagem.
2. Participantes com condições ativas ou clinicamente significativas que irão, no julgamento do investigador, afetar a absorção, distribuição ou metabolismo da medicação do estudo (por exemplo, doença inflamatória intestinal, úlceras gástricas ou duodenais ou intolerância severa à lactose); doença celíaca controlada é permitida.
3. Participantes com hipersensibilidade conhecida a derivados da piperidina ou inibidores da colinesterase.
4. Participantes atualmente recebendo inibidores da colinesterase ou que os receberam nos 3 meses anteriores à triagem ou com uso anterior >3 meses antes da triagem que pararam por falta de eficácia ou tolerabilidade ou simplesmente para inscrever o participante neste estudo. Também excluídos estão os participantes que participaram do estudo de Fase II E2020-A001-219 (A2501059). Além disso, os participantes não podem ter tomado nenhum outro medicamento experimental (incluindo memantina) nos 3 meses anteriores à triagem.
5. Participantes sem um pai ou cuidador confiável (as responsabilidades do cuidador são descritas nos Critérios de inclusão acima) ou com pais ou cuidadores que não desejam ou não podem concluir nenhuma das medidas de resultado e cumprir os requisitos deste estudo.
6. Participantes com doença pulmonar obstrutiva clinicamente significativa ou asma, não tratados ou não controlados por tratamento dentro de 3 meses antes da triagem.
7. Participantes com distúrbios hematológicos/oncológicos recentes (<= 1 ano) ou em andamento (anemia leve permitida).
8. Evidência de doença ativa, clinicamente significativa e instável do sistema gastrointestinal, renal, hepático, endócrino ou cardiovascular.
9. Participantes com um diagnóstico atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV) de Transtorno Depressivo Maior (TDM) ou qualquer diagnóstico psiquiátrico primário atual diferente de SD (conforme DSM-IV). Diagnósticos secundários, como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, são permitidos.
10. Qualquer condição que torne o paciente ou o cuidador, na opinião do investigador, inadequado para o estudo. A inadequação inclui participantes do sexo feminino que começaram a menstruar e, portanto, têm potencial para engravidar e que não estão praticando um meio eficaz de controle de natalidade. As participantes do sexo feminino que começaram a menstruar e estão em abstinência sexual ou que praticam outro meio eficaz de controle de natalidade não são excluídas, mas devem ser aconselhadas por escrito junto com seu cuidador sobre a importância de não engravidar durante o estudo e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e teste de gravidez nas semanas 4 e 10.