Tutkimus IMC-A12-vasta-aineen tehokkuudesta yhdistettynä hormonihoitoon ennen leikkausta eturauhassyövän hoidossa

Androgeenien puute on pitkään ollut pääasiallinen keino edenneen eturauhassyövän hallinnassa, mutta se ei paranna tautia, ja kaikki potilaat edistyvät lopulta, jos kasvainta ei poisteta lopullisella paikallisella hoidolla. Neoadjuvantti-androgeenideprivaatio ennen radikaalia eturauhasen poistoa voi hidastaa paikallista sairautta ja vähentää jäännössairauden todennäköisyyttä reunoilla, mutta ei paranna epäonnistumisvapaata eloonjäämistä. On osoitettu, että huolimatta androgeenin puutteesta luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla tai orkiektomialla, eturauhaskudos ja eturauhassyöpä ylläpitävät androgeenitasoja, jotka ovat enemmän kuin riittäviä jatkamaan androgeenireseptorin ja alavirran signaloinnin stimuloimista. Nämä androgeenitasot voivat edelleen mahdollistaa sekä kasvainsolujen selviytymisen että resistenssin indusoinnin reseptorin yli-ilmentymisen kautta.

Anti-insuliinin kaltainen kasvutekijän tyypin I reseptorin (IGF-IR) vasta-aine IMC-A12 estää androgeenireseptorin siirtymisen ytimeen, mikä lisää dramaattisesti androgeenin puutteen tehokkuutta ihmisen eturauhasen ksenograftimalleissa. Androgeenipuutteen yhdistelmän IMC-A12:n kanssa odotetaan hoitavan tehokkaammin eturauhassyöpää, optimoiden paikallisen kontrollin ja samalla mahdollisesti eliminoivan mikrometastaattisen taudin. Ehdotamme tämän hypoteesin testaamista tässä vaiheen II tutkimuksessa, jossa annetaan neoadjuvantti-androgeenideprivaatiohoitoa IMC-A12 ennen radikaalia eturauhasen poistoa potilaille, joilla on kliinisesti paikallinen, korkean riskin eturauhassyöpä 3 kuukauden ajan.

Potilaita, joilla on kliinisesti paikallinen ja kirurgisesti resekoitava (cT1-T3) eturauhassyöpä, joilla on suuri uusiutumisriski ja jotka ovat ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon, hoidetaan LHRH-agonistilla ja androgeenireseptorin antagonistilla yhdessä IMC-A12:n kanssa, 10 mg/kg laskimoon joka 14 päivää 12 viikon ajan. Potilaille tehdään eturauhasen biopsia ennen hoitoa ja radikaali prostatektomia 12 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.

Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on arvioida LHRH-agonistin kykyä IMC-A12:lla saada aikaan täydellinen patologinen remissio

Tämän tutkimuksen näytteitä verrataan kontrolleihin, käsittelemättömiin prostatektomianäytteisiin Northwest Prostate SPORE Tissue Core -kudosytimestä ja samanaikaisiin näytteisiin potilailta, joita on hoidettu 12 viikon ajan yhdistettynä androgeenideprivaatiolla.