Estudio de eficacia del anticuerpo IMC-A12 combinado con terapia hormonal previa a la cirugía para tratar el cáncer de próstata

La privación de andrógenos ha sido durante mucho tiempo el principal medio para controlar el cáncer de próstata avanzado, pero no cura la enfermedad y todos los pacientes finalmente progresan si el tumor no se elimina con una terapia local definitiva. La privación de andrógenos neoadyuvante antes de la prostatectomía radical puede disminuir la enfermedad localizada y reducir la probabilidad de enfermedad residual en los márgenes, pero no mejora la supervivencia libre de fallas. Se ha demostrado que a pesar de la privación de andrógenos con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u orquiectomía, el tejido prostático y el cáncer de próstata mantienen niveles de andrógenos que son más que adecuados para continuar estimulando el receptor de andrógenos y la señalización posterior. Estos niveles de andrógenos pueden continuar permitiendo tanto la supervivencia de las células tumorales como la inducción de resistencia por sobreexpresión del receptor.

El anticuerpo IMC-A12 contra el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-IR) bloquea la translocación del receptor de andrógenos al núcleo, lo que aumenta drásticamente la eficacia de la privación de andrógenos en modelos de xenoinjerto de próstata humana. Se anticipa que la combinación de privación de andrógenos con IMC-A12 tratará de manera más efectiva el cáncer dentro de la próstata, optimizando el control local y eliminando potencialmente la enfermedad micrometastásica. Proponemos probar esta hipótesis en este estudio de fase II, administrando terapia de privación de andrógenos neoadyuvante IMC-A12 antes de la prostatectomía radical para pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo clínicamente localizado durante 3 meses.

Los pacientes con cáncer de próstata clínicamente localizado y resecable quirúrgicamente (cT1-T3), con alto riesgo de recaída que sean candidatos para una prostatectomía radical, serán tratados con un agonista de la LHRH y un antagonista del receptor de andrógenos combinado con IMC-A12, 10 mg/kg administrados por vía intravenosa cada 14 días durante 12 semanas. Los pacientes se someterán a una biopsia de la próstata antes del tratamiento y una prostatectomía radical 12 semanas después del inicio del tratamiento.

El criterio principal de valoración del estudio es evaluar la capacidad del agonista LHRH con IMC-A12 para inducir una remisión patológica completa.

Las muestras del estudio actual se compararán con muestras de control de prostatectomía no tratadas del Núcleo de tejido SPORE de la próstata del noroeste y un conjunto simultáneo de muestras de pacientes tratados con 12 semanas de privación androgénica combinada.