Studie av effektiviteten av IMC-A12-antistoff kombinert med hormonbehandling før kirurgi for å behandle prostatakreft

Androgenmangel har lenge vært det viktigste middelet for å kontrollere avansert prostatakreft, men det kurerer ikke sykdommen og alle pasienter utvikler seg til slutt hvis svulsten ikke elimineres med definitiv lokal terapi. Neoadjuvant androgen-deprivasjon før radikal prostatektomi kan redusere lokalisert sykdom og redusere sannsynligheten for gjenværende sykdom i kantene, men forbedrer ikke sviktfri overlevelse. Det har blitt påvist at til tross for androgenmangel med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister eller orkiektomi, opprettholder prostatavev og prostatakreft nivåer av androgener som er mer enn tilstrekkelige til å fortsette å stimulere androgenreseptoren og nedstrøms signalering. Disse nivåene av androgen kan fortsette å tillate både overlevelse av tumorceller og induksjon av resistens ved overekspresjon av reseptor.

Det anti-insulinlignende vekstfaktor type I reseptor (IGF-IR) antistoffet IMC-A12 blokkerer translokasjon av androgenreseptoren til kjernen, og øker dramatisk effekten av androgenmangel i humane prostata xenograft-modeller. Kombinasjonen av androgenmangel med IMC-A12 forventes å behandle kreft i prostata mer effektivt, optimalisere lokal kontroll, samtidig som den potensielt eliminerer mikrometastatisk sykdom. Vi foreslår å teste denne hypotesen i denne fase II-studien, ved å administrere neoadjuvant androgen-deprivasjonsterapi IMC-A12 før radikal prostatektomi for pasienter med klinisk lokalisert, høyrisiko prostatakreft i 3 måneder.

Pasienter med klinisk lokalisert og kirurgisk resektabel (cT1-T3) prostatakreft, med høy risiko for tilbakefall som er kandidater for radikal prostatektomi vil bli behandlet med LHRH-agonist og androgenreseptorantagonist kombinert med IMC-A12, 10 mg/kg gitt intravenøst ​​hver 14 dager i 12 uker. Pasienter vil gjennomgå biopsi av prostata før behandling og radikal prostatektomi 12 uker etter behandlingsstart.

Det primære endepunktet for studien er å evaluere evnen til LHRH-agonist med IMC-A12 til å indusere en fullstendig patologisk remisjon

Prøver fra den nåværende studien vil bli sammenlignet med ubehandlede, ubehandlede prostatektomiprøver fra Northwest Prostate SPORE Tissue Core og et samtidig sett med prøver fra pasienter behandlet med 12 ukers kombinert androgenmangel.