Estudo da eficácia do anticorpo IMC-A12 combinado com terapia hormonal antes da cirurgia para tratar o câncer de próstata

A privação androgênica tem sido o principal meio de controlar o câncer de próstata avançado, mas não cura a doença e todos os pacientes acabam progredindo se o tumor não for eliminado com terapia local definitiva. A privação de androgênio neoadjuvante antes da prostatectomia radical pode atenuar a doença localizada e reduzir a probabilidade de doença residual nas margens, mas não melhora a sobrevida livre de falha. Foi demonstrado que, apesar da privação de andrógenos com agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia, o tecido da próstata e o câncer de próstata mantêm níveis de andrógenos que são mais do que adequados para continuar a estimular o receptor de andrógeno e a sinalização a jusante. Esses níveis de androgênio podem continuar a permitir a sobrevivência das células tumorais e a indução de resistência pela superexpressão do receptor.

O anticorpo anti-receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo I (IGF-IR) IMC-A12 bloqueia a translocação do receptor de andrógeno para o núcleo, aumentando dramaticamente a eficácia da privação de andrógeno em modelos de xenoenxerto de próstata humana. Prevê-se que a combinação de privação de andrógenos com IMC-A12 trate de forma mais eficaz o câncer dentro da próstata, otimizando o controle local e, ao mesmo tempo, eliminando potencialmente a doença micrometastática. Propomos testar esta hipótese neste estudo de fase II, administrando terapia de privação androgênica neoadjuvante IMC-A12 antes da prostatectomia radical para pacientes com câncer de próstata de alto risco clinicamente localizado por 3 meses.

Pacientes com câncer de próstata clinicamente localizado e ressecável cirurgicamente (cT1-T3), com alto risco de recidiva e candidatos à prostatectomia radical, serão tratados com agonista de LHRH e antagonista de receptor de androgênio combinado com IMC-A12, 10 mg/kg administrado por via intravenosa a cada 14 dias por 12 semanas. Os pacientes serão submetidos a biópsia da próstata antes do tratamento e prostatectomia radical 12 semanas após o início do tratamento.

O objetivo primário do estudo é avaliar a capacidade do agonista de LHRH com IMC-A12 para induzir uma remissão patológica completa

As amostras do estudo atual serão comparadas com espécimes de prostatectomia não tratada do Northwest Prostate SPORE Tissue Core e um conjunto simultâneo de espécimes de pacientes tratados com 12 semanas de privação combinada de andrógenos.