Étude de l'efficacité de l'anticorps IMC-A12 combiné à l'hormonothérapie avant la chirurgie pour traiter le cancer de la prostate

La privation d'androgènes a longtemps été le principal moyen de contrôler le cancer avancé de la prostate, mais elle ne guérit pas la maladie et tous les patients finissent par progresser si la tumeur n'est pas éliminée par un traitement local définitif. La privation néoadjuvante d'androgènes avant la prostatectomie radicale peut ralentir la maladie localisée et réduire la probabilité de maladie résiduelle aux marges, mais n'améliore pas la survie sans échec. Il a été démontré que malgré la privation d'androgènes avec des agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou une orchidectomie, le tissu prostatique et le cancer de la prostate maintiennent des niveaux d'androgènes plus qu'adéquats pour continuer à stimuler le récepteur des androgènes et la signalisation en aval. Ces taux d'androgènes peuvent continuer à permettre à la fois la survie des cellules tumorales et l'induction d'une résistance par surexpression du récepteur.

L'anticorps anti-récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline de type I (IGF-IR) IMC-A12 bloque la translocation du récepteur des androgènes vers le noyau, augmentant considérablement l'efficacité de la privation d'androgènes dans les modèles de xénogreffe de prostate humaine. La combinaison de la privation d'androgènes avec l'IMC-A12 devrait traiter plus efficacement le cancer de la prostate, optimisant le contrôle local, tout en éliminant potentiellement la maladie micrométastatique. Nous proposons de tester cette hypothèse dans cette étude de phase II, en administrant une thérapie néoadjuvante de privation androgénique IMC-A12 avant une prostatectomie radicale chez des patients atteints d'un cancer de la prostate cliniquement localisé et à haut risque pendant 3 mois.

Les patients atteints d'un cancer de la prostate cliniquement localisé et résécable chirurgicalement (cT1-T3), à haut risque de rechute, candidats à une prostatectomie radicale, seront traités par un agoniste de la LHRH et un antagoniste des récepteurs aux androgènes combinés à l'IMC-A12, 10 mg/kg administrés par voie intraveineuse toutes les 14 jours pendant 12 semaines. Les patients subiront une biopsie de la prostate avant le traitement et une prostatectomie radicale 12 semaines après le début du traitement.

Le critère d'évaluation principal de l'étude est d'évaluer la capacité de l'agoniste de la LHRH avec IMC-A12 à induire une rémission pathologique complète

Les échantillons de l'étude actuelle seront comparés à des échantillons témoins de prostatectomie non traités provenant du noyau tissulaire SPORE de la prostate du Nord-Ouest et à un ensemble simultané d'échantillons provenant de patients traités avec 12 semaines de privation combinée d'androgènes.