Studie účinnosti protilátky IMC-A12 v kombinaci s hormonální terapií před operací k léčbě rakoviny prostaty

Androgenní deprivace byla dlouho hlavním prostředkem kontroly pokročilého karcinomu prostaty, ale neléčí nemoc a všichni pacienti nakonec progredují, pokud není nádor eliminován definitivní lokální terapií. Neoadjuvantní androgenní deprivace před radikální prostatektomií může snížit stádium lokalizovaného onemocnění a snížit pravděpodobnost reziduálního onemocnění na okrajích, ale nezlepší přežití bez selhání. Bylo prokázáno, že navzdory nedostatku androgenu pomocí agonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomie si tkáň prostaty a rakovina prostaty udržují hladiny androgenů, které jsou více než dostatečné pro pokračování ve stimulaci androgenního receptoru a downstream signalizace. Tyto hladiny androgenu mohou nadále umožňovat jak přežití nádorových buněk, tak indukci rezistence nadměrnou expresí receptoru.

Protilátka IMC-A12 proti receptoru růstového faktoru podobného inzulínu typu I (IGF-IR) blokuje translokaci androgenního receptoru do jádra, čímž dramaticky zvyšuje účinnost androgenní deprivace v modelech xenoimplantátu lidské prostaty. Očekává se, že kombinace androgenní deprivace s IMC-A12 účinněji léčí rakovinu prostaty, optimalizuje lokální kontrolu a zároveň potenciálně eliminuje mikrometastatické onemocnění. Navrhujeme otestovat tuto hypotézu v této studii fáze II podáváním neoadjuvantní androgenní deprivační terapie IMC-A12 před radikální prostatektomií u pacientů s klinicky lokalizovaným, vysoce rizikovým karcinomem prostaty po dobu 3 měsíců.

Pacienti s klinicky lokalizovaným a chirurgicky resekabilním (cT1-T3) karcinomem prostaty, s vysokým rizikem relapsu, kteří jsou kandidáty na radikální prostatektomii, budou léčeni agonistou LHRH a antagonistou androgenního receptoru v kombinaci s IMC-A12, 10 mg/kg podaných intravenózně každých 14 dní po dobu 12 týdnů. Pacienti podstoupí biopsii prostaty před léčbou a radikální prostatektomii 12 týdnů po zahájení léčby.

Primárním cílem studie je vyhodnotit schopnost agonisty LHRH s IMC-A12 navodit kompletní patologickou remisi

Vzorky ze současné studie budou porovnány s kontrolními, neléčenými vzorky z prostatektomie z Northwest Prostate SPORE Tissue Core a se souběžným souborem vzorků od pacientů léčených 12týdenní kombinovanou androgenní deprivací.