Studie van de effectiviteit van IMC-A12-antilichaam gecombineerd met hormoontherapie voorafgaand aan een operatie om prostaatkanker te behandelen

Androgeendeprivatie is lange tijd het belangrijkste middel geweest om vergevorderde prostaatkanker onder controle te krijgen, maar het geneest de ziekte niet en uiteindelijk gaan alle patiënten vooruit als de tumor niet wordt geëlimineerd met definitieve lokale therapie. Neoadjuvante androgeendeprivatie voorafgaand aan radicale prostatectomie kan gelokaliseerde ziekte vertragen en de kans op residuele ziekte in de marge verkleinen, maar verbetert de overleving zonder falen niet. Het is aangetoond dat ondanks androgeendeprivatie met luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonisten of orchidectomie, prostaatweefsel en prostaatkanker niveaus van androgenen handhaven die meer dan voldoende zijn om de androgeenreceptor en stroomafwaartse signalering te blijven stimuleren. Deze niveaus van androgeen kunnen zowel overleving van tumorcellen als inductie van resistentie door overexpressie van receptor mogelijk blijven maken.

Het anti-insuline-achtige groeifactor type I-receptor (IGF-IR) antilichaam IMC-A12 blokkeert de translocatie van de androgeenreceptor naar de kern, waardoor de werkzaamheid van androgeendeprivatie in xenotransplantaatmodellen van de menselijke prostaat dramatisch toeneemt. De combinatie van androgeendeprivatie met IMC-A12 zal naar verwachting kanker in de prostaat effectiever behandelen, de lokale controle optimaliseren en micrometastatische ziekte mogelijk elimineren. We stellen voor om deze hypothese te testen in deze fase II-studie, waarbij neoadjuvante androgeendeprivatietherapie IMC-A12 voorafgaand aan radicale prostatectomie wordt toegediend aan patiënten met klinisch gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico gedurende 3 maanden.

Patiënten met klinisch gelokaliseerde en chirurgisch reseceerbare (cT1-T3) prostaatkanker, met een hoog risico op recidief en die in aanmerking komen voor radicale prostatectomie, zullen worden behandeld met LHRH-agonist en androgeenreceptorantagonist in combinatie met IMC-A12, 10 mg/kg elke dag intraveneus toegediend. 14 dagen gedurende 12 weken. Patiënten ondergaan een biopsie van de prostaat voorafgaand aan de behandeling en radicale prostatectomie 12 weken na aanvang van de behandeling.

Het primaire eindpunt van de studie is het evalueren van het vermogen van de LHRH-agonist met IMC-A12 om een ​​volledige pathologische remissie te induceren

Monsters van het huidige onderzoek zullen worden vergeleken met onbehandelde prostatectomiemonsters van de Northwest Prostate SPORE Tissue Core en een gelijktijdige set monsters van patiënten die zijn behandeld met 12 weken gecombineerde androgeendeprivatie.