前立腺がん治療のための手術前のホルモン療法と組み合わせたIMC-A12抗体の有効性に関する研究

アンドロゲン除去は長年にわたって進行前立腺がんを制御する主要な手段であったが、これでは病気が治癒するわけではなく、根治的な局所療法で腫瘍を除去しなければ最終的にはすべての患者が進行することになる。 根治的前立腺切除術前のネオアジュバントアンドロゲン除去は、局所的な疾患を段階的に進行させ、辺縁部に残存疾患が残る可能性を減らすことができますが、失敗のない生存期間を改善するものではありません。 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストや睾丸切除術によるアンドロゲン枯渇にもかかわらず、前立腺組織と前立腺がんは、アンドロゲン受容体と下流のシグナル伝達を刺激し続けるのに十分以上のアンドロゲンレベルを維持していることが実証されています。 これらのレベルのアンドロゲンは、腫瘍細胞の生存と受容体の過剰発現による耐性の誘導の両方を可能にし続ける可能性があります。

抗インスリン様成長因子 I 型受容体 (IGF-IR) 抗体 IMC-A12 は、アンドロゲン受容体の核への移行をブロックし、ヒト前立腺異種移植モデルにおけるアンドロゲン枯渇の有効性を劇的に高めます。 アンドロゲン除去と IMC-A12 の組み合わせは、前立腺内のがんをより効果的に治療し、局所制御を最適化し、同時に微小転移性疾患を排除する可能性があると期待されています。 我々は、臨床的に限局性の高リスク前立腺がん患者に対する根治的前立腺切除術の前に術前補助アンドロゲン除去療法 IMC-A12 を 3 か月間投与するこの第 II 相研究でこの仮説を検証することを提案します。

臨床的に局所的で外科的に切除可能な（cT1～T3）前立腺がんを患い、再発リスクが高く、根治的前立腺切除術の候補者である患者は、LHRHアゴニストおよびアンドロゲン受容体アンタゴニストとIMC-A12の併用で治療され、10mg/kgを毎日静脈内投与される。 12週間で14日間。 患者は治療前に前立腺の生検を受け、治療開始から 12 週間後に根治的前立腺切除術を受けます。

研究の主要エンドポイントは、IMC-A12によるLHRHアゴニストの完全な病理学的寛解を誘導する能力を評価することです

現在の研究からのサンプルは、ノースウェスト前立腺 SPORE 組織コアからの対照の未処理の前立腺切除標本、および 12 週間の併用アンドロゲン枯渇で治療された患者からの同時の標本セッ​​トと比較されます。