Badanie skuteczności przeciwciała IMC-A12 w połączeniu z terapią hormonalną przed operacją w leczeniu raka prostaty

Deprywacja androgenów od dawna jest głównym sposobem kontrolowania zaawansowanego raka prostaty, ale nie leczy choroby i wszyscy pacjenci ostatecznie postępują, jeśli guz nie zostanie wyeliminowany za pomocą ostatecznej terapii miejscowej. Neoadiuwantowa deprywacja androgenów przed radykalną prostatektomią może obniżyć stopień zlokalizowanej choroby i zmniejszyć prawdopodobieństwo resztkowej choroby na marginesie, ale nie poprawia przeżycia wolnego od niepowodzenia. Wykazano, że pomimo deprywacji androgenów za pomocą agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub orchiektomii, tkanka prostaty i rak prostaty utrzymują poziomy androgenów, które są więcej niż wystarczające do dalszego stymulowania receptora androgenowego i dalszej sygnalizacji. Te poziomy androgenu mogą nadal umożliwiać zarówno przeżycie komórek nowotworowych, jak i indukcję oporności przez nadekspresję receptora.

Przeciwciało IMC-A12 przeciwko receptorowi insulinopodobnego czynnika wzrostu typu I (IGF-IR) blokuje translokację receptora androgenowego do jądra, radykalnie zwiększając skuteczność deprywacji androgenów w modelach ksenoprzeszczepu ludzkiej prostaty. Oczekuje się, że połączenie deprywacji androgenów z IMC-A12 skuteczniej leczy raka w obrębie prostaty, optymalizując lokalną kontrolę, a jednocześnie potencjalnie eliminując choroby mikroprzerzutowe. Proponujemy przetestowanie tej hipotezy w tym badaniu II fazy, podając neoadiuwantową terapię deprywacji androgenów IMC-A12 przed radykalną prostatektomią u pacjentów z klinicznie zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka przez 3 miesiące.

Pacjenci z klinicznie zlokalizowanym i chirurgicznie resekcyjnym (cT1-T3) rakiem gruczołu krokowego, z wysokim ryzykiem nawrotu, którzy są kandydatami do radykalnej prostatektomii, będą leczeni agonistą LHRH i antagonistą receptora androgenowego w połączeniu z IMC-A12, 10 mg/kg mc. 14 dni przez 12 tygodni. Pacjenci zostaną poddani biopsji gruczołu krokowego przed rozpoczęciem leczenia oraz radykalnej prostatektomii 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia.

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena zdolności agonisty LHRH z IMC-A12 do wywołania całkowitej remisji patologicznej

Próbki z obecnego badania zostaną porównane z kontrolnymi, nieleczonymi próbkami prostatektomii z rdzenia tkanki SPORE Northwest Prostate oraz równoległym zestawem próbek od pacjentów leczonych przez 12 tygodni połączonej deprywacji androgenów.