Az IMC-A12 antitest hormonterápiával kombinált hatékonyságának vizsgálata a műtét előtt a prosztatarák kezelésére

Az androgénmegvonás régóta az előrehaladott prosztatarák leküzdésének fő eszköze, de nem gyógyítja meg a betegséget, és végső soron minden beteg előrehalad, ha a daganatot nem szüntetik meg végleges helyi terápiával. A radikális prosztatektómia előtti neoadjuváns androgén-megvonás csökkentheti a lokalizált betegséget, és csökkentheti a maradék betegség valószínűségét a széleken, de nem javítja a sikertelen túlélést. Kimutatták, hogy a luteinizáló hormon felszabadító hormon (LHRH) agonistákkal vagy orchiectomiával végzett androgénmegvonás ellenére a prosztataszövet és a prosztatarák fenntartja az androgénszinteket, amelyek több mint elegendőek az androgénreceptor stimulálásához és a jelátvitelhez. Az androgén ezen szintjei továbbra is lehetővé tehetik a tumorsejtek túlélését és a receptor túlzott expressziója által a rezisztencia kiváltását.

Az anti-inzulinszerű növekedési faktor I-es típusú receptor (IGF-IR) IMC-A12 antitest blokkolja az androgén receptor transzlokációját a sejtmagba, drámai módon növelve az androgénmegvonás hatékonyságát humán prosztata xenograft modellekben. Az androgénmegvonás és az IMC-A12 kombinációja várhatóan hatékonyabban kezeli a prosztatarákot, optimalizálja a helyi kontrollt, miközben potenciálisan kiküszöböli a mikrometasztatikus betegségeket. Javasoljuk ennek a hipotézisnek a tesztelését ebben a II. fázisú vizsgálatban, ahol a radikális prosztataeltávolítás előtt neoadjuváns androgénmegvonásos IMC-A12 terápiát adnak klinikailag lokalizált, magas kockázatú prosztatarákban szenvedő betegeknek 3 hónapig.

Klinikailag lokalizált és sebészileg reszekálható (cT1-T3) prosztatarákban szenvedő betegeket, akiknél nagy a relapszus kockázata, és radikális prosztatektómiára pályáznak, LHRH agonistával és androgénreceptor antagonistával kombinálva IMC-A12-vel, 10 mg/ttkg intravénásan kell kezelni 14 nap 12 hétig. A betegeknél a kezelés előtt prosztata biopsziát, majd 12 héttel a kezelés megkezdése után radikális prosztataeltávolítást végeznek.

A vizsgálat elsődleges végpontja annak értékelése, hogy az LHRH agonista IMC-A12-vel képes-e teljes patológiás remissziót indukálni.

A jelenlegi vizsgálatból származó mintákat a Northwest Prostate SPORE Tissue Core-ból származó kontroll, kezeletlen prosztatektómiás mintákkal, valamint a 12 hetes kombinált androgénmegvonásos kezelésben részesült betegek egyidejű mintakészletével fogják összehasonlítani.